与sunitinib（Suntent）相比，在一线联合应用pembrolizumab（Keytruda）和axitinib（Inlyta）治疗晚期或转移性肾细胞癌的患者的生存率明显提高，达到了关键的III期KEYNOTE-426试验的终点.
Roger M.Perlmutter，医学博士，博士
，Roger M.Perlmutter，医学博士，与sunitinib（Sutent）相比，使用pembrolizumab（Keytruda）和axitinib（Inlyta）联合治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）的PhD
患者在一线治疗中的生存率明显提高，pembrolizumab的制造商Merck（MSD）在一份新闻稿中，在满足关键的第三阶段KEYNOTE-426试验1
的终点时，宣布总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）显著改善的主要终点，同时，PD-1/VEGF联合治疗可显著提高客观疗效（ORR）。无论PD-L1的表达水平如何，结合不同的风险组，观察OS、PFS和ORR的益处。
“keytuda，结合酪氨酸激酶抑制剂Inlyta，在总体生存率、无进展生存率方面有显著的临床意义的改善，以及在第三阶段研究中的客观反应。这标志着联合抗PD-1治疗作为晚期肾细胞癌的一线治疗，首次达到了总生存率和无进展生存率的双重主要终点，在一份声明中说：
“在被诊断为晚期肾细胞癌的患者中，存活5年的不到10%，因此有必要改进对这种疾病的治疗。我们非常感谢研究人员和患者参与这项重要研究，其结果将在不久的将来提交全球监管机构，Perlmutter补充道，
共861例晚期或转移性肾癌患者被随机分为开放性III期基调-426试验（NCT 02853331），接受彭布罗珠单抗（每3周静脉注射200毫克）加阿昔替尼（每天两次口服5毫克）的一线治疗长达24个月，或苏尼替尼（每次口服50毫克每日4周，连续2周不治疗）。默克公司注意到，培溴利珠单抗和阿昔替尼的安全性数据与之前对每种药物的研究结果一致。
先前报告的开放性Ib期单臂临床试验数据表明，阿昔替尼和培溴利珠单抗的抗肿瘤活性优于预期首席研究者迈克尔阿特金斯说，阿昔替尼或PD-1/PD-L1通路抑制剂单一疗法治疗晚期肾癌的幼稚患者。2
此外，与其他VEGF抑制剂和PD-1检查点抑制剂的联合治疗相比，肝功能检查异常和疲劳更少他在2月份的2018年泌尿生殖道肿瘤研讨会上介绍了这一发现。
“这一方案非常有效，”他说，52名患者中有38名（73.1%）参与了该研究的剂量发现和剂量扩大阶段，对阿昔替尼/培溴利珠单抗联合用药有客观反应。总反应最好的是完全反应4例（7.7%），部分反应34例（65.4%），稳定反应8例（15.4%）。中位无进展生存期为20.9个月（95%可信区间为15.4，不可评价）。在至少17.6个月的随访中，中位总生存率没有达到。
先前的研究中，VEGF抑制剂与PD-1检查点抑制剂联合应用受到过量毒性的困扰。其中许多毒性与多靶点酪氨酸激酶抑制剂的非靶向效应有关。更具选择性的血管内皮生长因子抑制剂与PD-1抑制剂联合使用同时具有协同抗肿瘤活性的可能性是Atkins在研讨会上报告的Ib期研究的基础m、
在这项研究中，11名治疗初期患者被纳入剂量发现阶段，以估计最大耐受剂量，41名患者被纳入剂量扩展阶段。阿昔替尼5mg，每日两次口服，培溴利珠单抗2mg/kg，每3周静脉注射一次，分别于基线、第12周和第6周用RECIST v1.1评估肿瘤。主要终点是前2个周期（6周）的剂量限制性毒性。乔治敦伦巴第综合癌症中心副主任阿特金斯说：“根据研究者的判断，根据研究方案，有证据表明疾病进展的患者，在被认为有临床益处的情况下，有资格继续接受治疗。”，患者必须接受单纯透明细胞肾癌治疗，术前肾切除术，RECIST v1.1至少有1处可测量的病变，ECOG表现状态为0或1，并控制高血压。在剂量发现阶段治疗的11例患者中，有3例出现剂量限制性毒性。一个病人有短暂的缺血性发作。阿特金斯说：“阿昔替尼被保留，她从事件中恢复，阿昔替尼在较低剂量下重新开始治疗，她在近3年后仍在接受治疗，并有反应。”。另外两个不能完成至少75%的阿昔替尼计划剂量，一个是因为2/3级头痛，另一个是因为3级头痛、疲劳、乏力和脱水。因此，最大耐受剂量估计为阿昔替尼5mg，每日两次，培溴利珠单抗2mg/kg，每3周一次。
52名患者的整个队列平均年龄为63岁（28-75岁）。46%的患者有良好的国际转移性肾细胞癌数据库风险评分，尽管26.9%的患者有4级肿瘤。自2017年3月31日起，肾切除和开始治疗的中位时间为20.3个月。
，共有25名患者在接受治疗，22名患者在接受联合治疗，3名患者仅接受培溴利珠单抗治疗。8名确诊为疾病进展的患者仍在接受治疗，以继续获得临床益处。在27名中止两种研究治疗的患者中，10名因不良事件而中止治疗，9名因疾病进展，5名因混合疾病进展和不良事件而中止治疗，3名因其他原因中止治疗。
阿昔替尼/彭布罗珠单抗治疗的中位持续时间为14.5个月。约有61.5%的患者在至少连续两次给药的情况下，将阿昔替尼的剂量降至每周<5mg。一名患者阿昔替尼剂量增加到7毫克，每天两次。axitinib的中位剂量为8.8mg/d，pembrolizumab的中位剂量为2.0mg/kg/周，
90%以上的患者有肿瘤缩小。Atkins说：“除了少数病例外，在疾病进展之外的持续治疗更多地表现为稳定或缓慢、持续的进展，而不是倒退。
”
中位反应时间为2.8个月（范围0.7-15.2个月），中位肿瘤反应持续时间为18.6个月。在38名应答者中，19人在数据截止时仍有应答，其中17名患者仍在接受治疗。阿特金斯指出，10名因毒性而停用这两种药物的患者，即使病情没有进展，也受到审查，5名患者仍在接受治疗。
“总共只有6人死亡，4人与研究中的疾病有关，2人因无关原因死亡，他说：
大约三分之二（65.4%）有3级以上的毒性。阿特金斯说：“大多数与阿昔替尼有关，其中23%患有高血压。”。其他最常见的3级以上不良反应依次为腹泻（9.6%）、疲劳（9.6%）和ALT升高（7.7%）。最常见的免疫相关等级≥3级的不良事件是腹泻
