医学博士Michael Wang讨论了MCL复发患者的最新选择，同时也解决了这些药物的一些挑战.
Michael Wang，MD
Michael Wang，MD
虽然15年前，复发性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的唯一治疗选择是化疗，3种药物现在已经获得FDA的批准，其他一些有前途的药物也在逐步下降。
Ibrutinib（inbruvica）2013年被FDA批准用于治疗至少1次先前治疗后的MCL患者。在伊布替尼获得批准后不久，FDA批准了利奈度胺（Revlimid），最近一次是在2017年10月批准了阿卡拉布丁（Calquence）。lenalidomide和acalabrutinib的批准是基于德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系教授Michael Wang博士领导的临床试验结果。
目前，venetoclax（Venclexta）也在这一患者群体中进行调查。这种药物在治疗领域很有吸引力，因为迄今为止它显示出比口服药丸化疗更好的疗效。一项三期临床试验目前正在评估维尼托克与伊布替尼联合治疗与安慰剂治疗的疗效。王说，这项试验的结果将支持这一制剂的批准。
汽车T细胞也显示出在美国多中心II期试验中MCL患者的希望，该试验在欧洲有多个试验点。试验正在进行中，数据尚未公布。
在2018年SOHO年会期间，王在接受目标肿瘤学采访时讨论了复发MCL患者的最新选择，同时也解决了这些药物的一些挑战。
靶向肿瘤学：你能概述一下你对复发性MCL治疗的介绍吗
Wang：淋巴瘤的治疗是肿瘤学领域最令人兴奋的临床研究和基础研究领域之一。我是一个淋巴瘤医生，所以我可能有点偏见，但在我的进一步意见，我认为MCL是淋巴瘤领域最重要和最令人兴奋的领域之一。没有比治疗复发性MCL更糟糕的挑战了，MCL是一种罕见但不能治愈的疾病。虽然它很罕见，但它影响着美国成千上万的生命，不仅影响到生命，而且影响到那些生命的质量，所以它是一个非常重要的课题。
我审查了FDA对这种疾病的批准。如你所知，15年前，当我刚从研究生院毕业时，在复发性MCL的诊所里，左边是化疗，右边是化疗。然后，有痛苦，脱发，血细胞计数，血小板减少，中性粒细胞减少，贫血，中性粒细胞减少发热，出血，导管感染，你可以给它起个名字。这种治疗方法不仅对患者要求苛刻，而且有许多并发症，其中一些并发症可能是致命的。
现在，我们正处在治疗这种疾病的新时期。例如，在我的演讲中，我列举了几个被FDA批准的令人兴奋的疗法。最初的批准是列那利多米德。第二个批准，我认为实际上带来了复发性MCL化疗的新时代，是小分子药物ibrutinib。这是基于2013年11月我领导的国际研究而批准的。
大约4年后，第二代阿卡拉布替尼是基于我和同事领导的另一项研究而批准的。2017年10月通过。这就是为什么我说MCL的复发环境是非常令人兴奋的，因为每隔几年我们就会有新的药物来影响患者的生活和生活质量。
除此之外，我还列出了一种新的成分，叫做venetoclax。它还没有获得FDA的批准，但它即将到来，还有更多的疗法。在MCL复发的情况下，我所看到的最令人兴奋的治疗方法，特别是对于那些有p53突变、类胚性或多形性疾病的患者，最好的治疗方法是CAR T细胞疗法y、 随着靶向治疗的快速发展，我们迎来了一个细胞治疗的时代，
细胞治疗在CD19方向是非常有效的。我不能透露试验的数据，因为试验还没有结束，但我无法掩饰我的兴奋。
靶向肿瘤：到目前为止，venetoclax的结果如何
”
Wang：虽然还未被批准，但在B细胞淋巴瘤（包括滤泡性淋巴瘤、CLL和边缘区淋巴瘤）的一期临床试验中，MCL是venetoclax最有效的治疗疾病。单药疗效75%。你吞下药丸，你得到的反应比在医院联合化疗更好。那有多令人兴奋？威尼斯泻药将是第三种有前途的药物。虽然不是为了批准，但批准研究正在进行。我提到了用伊布替尼加维尼托克或安慰剂进行的第三阶段临床试验，这是一个第三阶段临床试验，将提供FDA批准的数据。
靶向肿瘤学：你对肿瘤学家治疗复发/难治性疾病患者有什么建议
”
Wang：虽然口服、靶向治疗容易，副作用显著减少，但并不是说你可以给病人开一片药回家服用。不止这些，还有一些复杂的问题。例如，BTK抑制剂包括伊布替尼和阿卡拉布替尼有轻微的心房颤动、感染、出血、皮疹和肌肉痉挛。所有这些都需要特殊的技能和知识来识别和管理它们。
目标肿瘤学：你如何管理与这些药物相关的毒性
”
Wang：例如，ibrutinib引起的房颤就是一种可怕的副作用。心脏是我们身体中最有活力的器官。它每分钟跳动80次，泵出大量血液，因此体内最活跃的器官可能受到最新疗法的影响。任何对心脏有毒害的事情都是非常严重的，因为你只需要几秒钟的时间，心脏就不能正常工作，使人昏倒或继续死亡。任何与心脏有关的东西都是非常敏感的。房颤是一种与BTK抑制剂相关的严重并发症，根据临床试验，发生率在4%到10%之间。我们需要知道如何处理。
我非常积极地处理心房颤动。当有新的情况发生时，我立即停药，并送病人去心脏科。虽然心脏病学可以通过药物，如胺碘酮或心脏复律将心房颤动转换为正常声音，但我主张由心脏电生理学家进行节段消融。如果你继续接受ibrutinib，这个过程的复发率要低得多。
肿瘤学进展很快，这给另一个领域带来了很大的压力。比如，心脏病学需要认识到，他们需要拿出更有效的方法来及时处理。有一种叫做肿瘤学的心脏病。当然，与心脏病相关的还有传染病、真菌感染等并发症，以及其他潜在的副作用，需要每个人参与，多学科的，来迅速解决这个问题。
的目标肿瘤学：你希望肿瘤学家留下什么带回家的信息
”
Wang：这个消息告诉我们MD Anderson有一个非常好的MCL程序。我们有很多专门针对MCL的临床试验，所以请考虑让一位患者来参与这些非常激动人心的靶向治疗和细胞治疗试验
