与卡铂和吉西他滨相比,卡铂加聚乙二醇脂质体阿霉素作为贝伐单抗的补充物,显著延长复发性卵巢癌患者的无进展生存期,这些复发性卵巢癌患者在一线铂类化疗后的首次复发时间大于6个月.
作为贝伐单抗(Avastin)的补充,卡铂加聚乙二醇脂质体阿霉素(CD-BEV)与卡铂和吉西他滨(CG-BEV)相比,能显著延长复发性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),复发性卵巢癌患者在一线铂类化疗后的首次复发时间大于6个月
2018年ESMO大会上,Jacobus pfister医学博士报告称,在一项包括近700名患者的前瞻性三期研究中,随机接受CD-BEV治疗的患者中位PFS达到13.3个月(95%CI,11.7-14.3),而随机接受CG-BEV治疗的患者中位PFS达到11.7个月(95%CI,11.1-12.8)CD-BEV组中位PFS的改善转化为0.807的危险比(95%CI,0.681-0.956;分层对数rankP=0.0128)。
CD-BEV所赋予的PFS优势在按无铂间隔检查的亚组中也很明显,有无残留肿瘤,患者是否来自基尔妇科肿瘤中心的普菲斯特说:“对于复发性卵巢癌患者,即使在先前的抗血管生成治疗后,仍适合铂类药物复治,
”
“CD-BEV是一种新的治疗选择。”,德国。
与未达到显著性的CG-BEV相比,CD-BEV的中位总生存率(33.5 vs 28.2个月;HR,0.833;95%CI,0.680-1.022;分层对数rankP=0.0787)也有提高的趋势。
共682例复发性卵巢癌患者适用于铂类药物复治的患者随机分为标准治疗组(CG-BEV)和实验治疗组(CD-BEV),标准对照组的
,贝伐单抗在第1天的剂量为15 mg/kg,然后是吉西他滨(1,在没有进展性疾病或不可接受的毒性的情况下,每3周给卡铂(AUC4,第1天)和卡铂(AUC4,第1天),最多6个周期。在实验组中,贝伐单抗在第1天和第15天给药10 mg/kg,然后给药聚乙二醇脂质体阿霉素(30 mg/m 2,第1天)和卡铂(AUC5在第1)天,在没有进展性疾病或不可接受的毒性的情况下,每4周进行一次长达6个周期的
贝伐单抗维持15 mg/kg,每3周持续一次,直到疾病进展或双臂出现不可接受的毒性。截至2018年7月10日,贝伐单抗在3%的患者中仍在使用,32%的患者仍在使用中。
患者的平均年龄为62岁(23-85岁);62%的患者在基线检查时的心电图表现状态为0。四分之三(76%)的患者在入组时有残留肿瘤。无铂间期为6~12个月者占31%,大于12个月者占69%。88%的原发肿瘤为上皮性卵巢癌。几乎一半(48%)的患者曾接受过抗血管生成治疗,其中41%的患者曾接受过贝伐单抗治疗。
。贝伐单抗的平均相对剂量强度为91.5%,在试验的化疗阶段为92.2%(CG-BEV)和85.3%(CD-BEV),在维持阶段为96%左右。几乎所有患者(97.7%)都有不良事件(AE);9.2%的患者有严重的不良事件,两组之间的不良事件发生率相似,其中44.6%的3-5级AEs具有特殊意义。3级中性粒细胞减少在CG-BEV组较CD-BEV组更常见(分别为22.2%和12.0%),而3级高血压发生在CD-BEV组的27.7%和CG-BEV组的20.7%。5级不良事件发生在11名患者(1.7%)中,2组之间,7名来自标准治疗,4名来自实验治疗。
在PFS的探索性亚组分析中,无论患者是否有6-12个月(HR,0.798)或>12个月(HR,0.812)的无铂间隔,CD-BEV的益处都保持不变,患者是否有单侧肿瘤(HR,0.841)与否(HR,0.682),以及是否曾接受过抗血管生成治疗(HR,0.732)与否(HR,0.881)。
生物PFS血清Ca125与CG-BEV的中值10.0个月(HR,0.758;95%CI,0.641-0.896)相比,CD-BEV的中值11.5个月;分层对数rankP=0.001。
的全球生活质量得分有利于CD-BEV,但随着时间的推移差异不显著。
“这些数据非常有力,有力地证明CD-BEV优于CG-BEV,”国家研究所的受邀讨论者Sandro Pignata博士说意大利那不勒斯的杜默里。CD-BEV方案已经证明优于卡铂/吉西他滨/贝伐单抗、卡铂/紫杉醇和卡铂/紫杉醇治疗复发性卵巢癌或在一线治疗,但在比较这些方案时仍需要关于脱发和血液毒性的数据,他说,
的另一个弱点是brca和同源重组缺陷(HRD)的状态在试验中不为人所知,Pignata说。众所周知,对于HRD缺乏的患者,铂敏感性复发是丰富的,卡铂加聚乙二醇脂质体阿霉素可能对此类患者更有效。证据还表明,聚乙二醇脂质体阿霉素为基础的治疗更有效的BRCA突变卵巢癌患者。由于这些原因,BRCA和HRD状态需要作为卵巢癌临床试验中可能的生物标记物进行研究。
参考文献:
Pfisterer J,Dean AP,Baumann K,et al。复发性卵巢癌患者卡铂/聚乙二醇脂质体阿霉素/贝伐单抗(CD-BEV)与卡铂/吉西他滨/贝伐单抗(CG-BEV)的比较。一项前瞻性随机第三阶段ENGOT/GCIG组间研究(AGO研究组,AGO奥地利,ANZGOG,Gienco,SGCTG)。会议地点:2018年ESMO大会;2018年10月19-23日;德国慕尼黑。摘要933O.“