根据在2018年ESMO年会上报告的长期随访数据，nivolumab（Opdivo）1 mg/kg加上ipilimumab（Yervoy）3 mg/kg的治疗方案诱导了铂预处理转移性尿路上皮癌患者更高的总有效率和更长的无进展生存期. .
Jonathan E.Rosenberg，医学博士
Jonathan E.Rosenberg，医学博士
nivolumab（Opdivo）1 mg/kg加伊普利单抗（Yervoy）3 mg/kg（N1/I3）的治疗方案诱导了铂类转移性尿路上皮癌患者更高的总有效率（ORR）和更长的无进展生存率（PFS），根据在2018年ESMO年会上报告的扩展随访数据，
根据主要研究作者Jonathan E.Rosenberg，医学博士，ORR在用N1/I3治疗的肿瘤PD-L1表达≥1%的患者中数值较高，为58%，但在所有治疗组
的PD-L1表达水平上观察到疗效。多中心I/II期试验包括3个队列；单用nivolumab治疗3mg/kg；nivolumab治疗3mg/kg加用伊匹利单抗治疗1mg/kg（N3/I1）；和N1/I3。以前，nivolumab单药治疗和N3/I1的ORR为26%。在接受NI/I3治疗的26名患者中，初步ORR为38%。纪念斯隆·凯特林癌症中心的肿瘤内科医师兼泌尿生殖内科肿瘤服务主任罗森博格说，伊匹利木单抗的剂量越高，其活性越高，毒性越强。N1/I3的应答率大约高12%，应答持续时间（DoR）更长。
每位研究者对N1/I3的平均PFS（n=92）为4.9个月（95%CI，2.7-6.6）。这与N3/I1（n=104）的中位PFS为2.6个月（95%CI，1.4-3.9）相比。N1/I3的中位总生存期（OS）为15.3个月（CI 95%，10.1-27.6），N3/I1为7.4个月（ci95%，5.6-11.0）。
“与先前报道的PD-1和PD-L1单一疗法相比，在PD-L1未选择的患者群体中的N1/I3队列中观察到一种更高的应答率和更长的PFS和OS中位数的趋势，其中大多数患者至少接受了2种先前的疗法，罗森博格说：
研究的主要终点（NCT01928394）是研究者通过RECIST v1.1和反应持续时间评估确定的ORR。次要终点包括全氟辛烷磺酸、操作系统和安全性。通过PD-L1表达状态有一个ORR的探索性终点。罗森博格解释说，从最初24周的第一次给药开始，每6周进行一次CT或MRI检查，之后每12周进行一次。虽然OS上的数据还不成熟，但如果这些数据在三期随机试验中得到证实，则
（CheckMate 901；nct0306098），罗森博格说，N1/I3方案将推动尿路上皮癌领域的发展。
系统免疫治疗已成为大多数转移性尿路上皮癌患者的标准治疗方案，罗森博格说。随着随访时间的延长，所有3种方案都显示了对先前治疗的转移性尿路上皮癌患者的持续疗效，这一说法是正确的。
在较长的随访中没有发现新的安全信号。在N1/I3组中，10%的患者有3/4级腹泻，而N3/I1组只有5%。在接受高剂量伊普利单抗治疗的患者中，AST和ALT升高的频率也更高。罗森博格指出，尽管这两个nivolumab和ipilimumab联合组之间没有太大差异，但总体而言，
治疗对预期的免疫相关不良事件（AEs）具有良好的耐受性。罗森博格解释说，在伊皮利木单抗组中，有一些事件发生率较高，这是我们可以预料到的。器官系统的
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治疗相关AEs显示，用N1/I3治疗的患者确实有较高的胃肠道事件发生率。罗森博格报告说，两组患者的皮肤毒性差异不大，而在接受N1/I3治疗的患者中，肝脏毒性更为常见。N3/I1治疗32例（31%）出现3级或4级治疗相关不良事件，36例（39%）p用N1/31治疗的病人。在nivolumab单一治疗组和N3/I1组中，各有1名患者出现5级肺炎。
总之，经过长期随访，nivolumab、N3/I1和N1/I3在先前治疗的转移性疾病患者中显示出持续的疗效，罗森博格总结道：
参考文献：
罗森博格JE，Sharma P，de Braud F，et al。在铂预处理转移性尿路上皮癌（mUC）患者（pts）中，Nivolumab（N）单独或与Ipilimumab（I）联合应用，包括CheckMate-032中Nivolumab 1 mg/kg+Ipilimumab 3 mg/kg的扩张。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要LBA32.“
