根据第三阶段TAGS试验的数据，FDA已优先审查了一项补充新药申请，该申请寻求批准用于先前治疗的晚期或转移性胃腺癌患者（包括胃食管交界处癌）的TAS-102（三氟尿苷/替吡拉西.
Lonsurf）.
基于三期TAGS试验的数据，这是一个补充新药申请（sNDA），寻求对TAS-102（trifluridine/tipiracil；Lonsurf）的批准，用于先前治疗的晚期或转移性胃腺癌患者，包括胃食管交界处（GEJ）癌患者，美国食品和药物管理局（FDA）已对TAGS试验结果进行了优先审查。
，TAS-102与安慰剂相比，在重度预处理胃癌或GEJ癌患者中，死亡风险降低约三分之一。1研究结果还显示无进展生存率（PFS）和疾病控制方面有所改善，并证明了可预测和可管理的安全性。
根据《处方药使用费法案》，FDA计划在2019年2月24日前就sNDA做出决定。
我们期待着与FDA合作，因为他们将Lonsurf的申请列为优先考虑事项回顾，“Martin Birkhofer，医学博士，Taho肿瘤学公司高级副总裁兼首席医疗官，TAS-102的制造商，在一份新闻稿中说，
这项TAGS研究是为了证实日本对转移性胃癌患者进行的第二阶段研究的结果，在标准化疗失败（氟嘧啶，铂，和紫杉烷）或伊立替康，发现导致8.7个月的中位OS和65.5%的疾病控制率。2
全球三期标记双盲研究纳入507名组织学证实的成人，不可切除的转移性胃癌/GEJ和ECOG表现状态为0或1的患者接受了≥2个化疗方案。患者被随机分为2:1接受TAS-102（35 mg/m2，每天两次，每次28天周期的第1至5天和第8至12天）或安慰剂加上最佳支持治疗，并治疗至进展、不耐受或患者停药。
原发癌部位为胃71%，GEJ为29%。55%的患者有3个以上的转移灶。63%的患者曾接受过3次以上的治疗，44%的患者曾接受过胃切除术。超过90%的患者曾接受过铂、氟吡啶和紫杉烷治疗。每只手臂中约有三分之一的患者有早发性幻觉，
中位OS，主要终点，分配给TAS-102的患者为5.7个月，而随机分配给安慰剂的患者为3.6个月。与安慰剂相比，TAS-102组中位OS的2.1个月改善转化为0.69的死亡危险比（P=.0003）。TAS-102组的12个月OS率为21%，安慰剂组为13%，
的多变量分析显示以下因素是OS的预后因素（P<0.05）：1个（vs 0），2个既往治疗方案（vs 33），年龄<65岁（vs≥65岁），1个或2个转移部位（vs 3），和阴性的HER2状态（vs阳性或不确定）。调整这些因素后，TAS-102的治疗效果保持不变（HR，0.69；95%可信区间，0.56-0.85）。
中位无进展生存率（PFS）是次要终点，与安慰剂相比，TAS-102也有显著改善（2.0 vs 1.8个月；HR，0.57；P<0.0001）。6个月PFS发生率分别为15%和6%。当根据年龄、地区、种族、心电图表现状态、原发部位、转移部位的数目以及先前用雷米西鲁单抗治疗等因素进行分组评估时，TAS-102的PFS优势得以维持。
TAS-102的客观有效率为4%，而安慰剂为2%。积极治疗组有完全缓解1例，部分缓解12例，稳定期115例，疾病控制率44%。安慰剂组疾病控制率为14%（0cr，3prs，18例SD）。两组间疾病控制率的绝对差异为30%（P<0.0001）。
恶化时间与安慰剂组相比，TAS-102组的ECOG表现状态为2（次要终点）的时间更长（中位数，4.3对2.3个月；HR，0.69；P=.0005）。
等级≥3的任何原因的不良事件（AEs）发生在TAS-102组的患者中，占安慰剂组的58%。TAS-102与任何级别的治疗相关不良事件相关（81%对57%）。每组死亡1例。6名（2%）接受TAS-102治疗的患者出现任何原因的3级以上发热性中性粒细胞减少。58%的TAS-102组患者需要进行
剂量调整（剂量延迟或减少）以控制不良事件。13%的患者因不良反应而不得不停止治疗。在16%的患者中，G-CSF治疗是必要的。最常见的导致给药改变的不良事件是中性粒细胞减少和/或中性粒细胞减少（37%），贫血和/或血红蛋白水平下降（9%），白细胞减少和/或白细胞减少（6%）。
Yoon Koo Kang，医学博士，韩国首尔Ulsan医学院Asan医学中心肿瘤系的一位教授评论说，虽然TAGS是一项全球试验，但亚洲患者的代表性不足，日本患者仅占患者总数的15%。Kang没有参与TAGS研究。
在第三种或更高的治疗路线中探索的其他药物包括nivolumab（Opdivo；resource，33%日本注册）和apatinib（YN968D1；TERRA，在中国、韩国和泰国进行）。Kang指出，这两种疗法与安慰剂相比，OS的小时数与TAS-102观察到的0.69相似，也与全氟辛烷磺酸相似。
他说，迫切需要生物标记物来确定晚期胃癌最佳的第三种及以后的治疗方案。如果这些药物被允许的话，它们的顺序使用是可能的。他补充道，TAS-102与免疫治疗或抗血管生成药物的联合应用应进行研究。
参考文献：
Arkenau H-T，Tabernero J，Shitara K，et al。TAGS：对难治性转移性胃癌患者进行三期、随机、双盲的三氟尿苷/替吡拉西（TAS-102）与安慰剂对照研究。会议地点：2018年ESMO大会；2018年10月19-23日；德国慕尼黑。LBA25号。Bando H，Doi T，Muro K等。TAS-102单药治疗晚期胃癌（EPOC1201）的多中心II期研究。欧洲癌症杂志。2016年；62:46-53。doi:10.1016/j.ejca.2016.04.009
