Rini强调了阿替唑单抗/贝伐单抗联合应用在肾癌不同基因特征中的益处

在对靶向肿瘤学的采访中,医学博士Brian I.

Rini讨论了他在会议上提出的IMmotion 151试验的这些核心发现,以及这些发现对RCC进展的影响.

Brian I.Rini,MD

Brian I.Rini,MD

停药151,一项随机III期试验,证明联合使用阿替唑仑(Tecentriq),PD-L1抑制剂和贝伐单抗(Avastin),一种血管内皮生长因子抑制剂,对无进展生存(PFS)有好处,与之前未治疗的转移性肾细胞癌PD-L1阳性患者中的sunitinib(Sutent)相比,

根据在ESMO 2018大会上的陈述,对来自第151号献祭的数据的进一步分析能够验证第150号献祭的发现,根据基因表达确定3个亚组的II期试验:血管生成亚组、T效应亚组和髓样亚组。

高T效应亚组(TeffHigh)与舒尼替尼相比,联合应用阿替唑珠单抗/贝伐单抗效果更好。这种结合还导致肿瘤中的PFS在数量上更好,其特征是与血管生成相关的基因表达较低(AngLow)。然而,具有血管生成(AngHigh)特征的患者用sunitinib治疗效果更好。

研究人员还观察了第151号献祭中的风险组。高危人群免疫治疗效果不如中危和低危人群。这支持了先前数据提出的一个观点,即有利的风险患者具有更多的异基因表型。

在接受靶向肿瘤学采访时,克利夫兰诊所医学教授Brian I.Rini医学博士讨论了他在会议上提出的第151号献祭试验的这些核心发现,以及这些发现的潜在影响。

靶向肿瘤学:你能提供一个关于IMmotion 151试验的概述吗

Rini:IMmotion 151是一项三期试验,将先前未经治疗的肾癌患者随机分为标准治疗组sunitinib、PD-L1抑制剂阿替唑单抗和VEGF抑制剂贝伐单抗。临床数据由医学博士Robert J.Motzer在ASCO泌尿生殖道肿瘤研讨会上报告,并显示了联合应用VEGF/PD-L1治疗PD-L1阳性患者(肿瘤浸润细胞表达PD-L1的患者)和打算在所有患者中治疗的PFS优势。这是主要的临床结果。

我在2018年ESMO上展示的是该试验的核心数据。

靶向肿瘤学:你展示的是什么发现

Rini:IMmotion 151,正如我所提到的,是一个随机的第三阶段[试验]。在此之前的是第150号献祭,这是一个随机第二阶段,有两个相似的手臂[苏尼替尼]和阿替唑单抗[加上]贝伐单抗,但也有一个阿替唑单抗手臂。在那项试验中,我们做了一些核心工作,基本上是从最终进行该试验的患者的肾肿瘤基线中观察RNA基因的表达。

IMmotion 150显示,根据基因表达,有不同的生物亚群,它们被标记为血管生成亚群,T效应子群基因亚组明显与T细胞浸润和功能有关,其次是髓细胞亚组、髓细胞或免疫抑制细胞。

这些数据去年发表在《自然医学》杂志上,是151项分析的基础。【IMmotion】150人确定了这些亚组,151人是一个更大的患者组,150人中有300个样本,151人中有800个样本,以验证这些亚组,并将其与临床结果的相关性作为一些其他特征。

靶向肿瘤学:这些发现对转移性肾癌患者意味着什么

Rini:发现了一些东西。其中一个原因是,那些处于高亚组的病人,你可能会认为他们更容易接受免疫治疗job和我认为这将有利于以后的病人。

靶向肿瘤学:你希望肿瘤学家从这项研究中得到什么

Rini:来自第151号核数据的带回家的信息是,肿瘤显然有生物学基础。我们可以用基因表达来表征这些肿瘤。这不仅仅是出于兴趣,而且是因为它与临床结果有关,这可能与疾病的自然史有关,也与它们在一种或另一种治疗中的作用有关。虽然我们可能不会说这将成为临床实践中的常规做法,但它让我们更接近过去。

靶向肿瘤学:您认为ESMO还有什么特别令人兴奋的地方吗

Rini:[我出示了]一张关于对214号战机上的病人的反应特征的海报。我相信,214号战机是伊皮利木单抗加nivolumab与sunitinib的第三阶段战机,该战机已获得批准,并于去年在这里发布。后来出版,它真的成了护理的标准,即免疫倍增。这个亚组分析的对象是苏尼替尼组的应答者,但也包括伊皮利木单抗组的应答者,说明这些应答者的特征是什么?有一些很好的游泳者的曲线图可以观察病人随着时间的推移是如何做的。

当数据第一次报告时,我们可能得到一个完整的反应(CR)数和部分反应(PR)数,也许是一种持久性的感觉,但是没有太多的洞察力。随着时间的推移,你得到了更多的数据,你真的可以探究这些反应的持久性,CRs比PRs好吗?这些人中的许多人已经接受治疗,作出反应,然后出于某种原因停止治疗,这些人中的许多人将保持他们的反应。

这里还有一张由医学博士大卫F.麦克德莫特(David F.McDermott)写的海报,上面写的是免费生存,意思是你已经接受治疗,已经停止治疗,你还患有控制性疾病,这就是我们进行免疫治疗的真正原因。这个数据集比其他第三阶段[试验]成熟得特别快,包括在这次会议上,所以我们开始更好地理解药物

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