Ulka Vaishampayan,医学博士,在ESMO 2018大会上讨论了Ib期标枪实体瘤试验报告的数据,并讨论了这些数据将如何影响晚期肾癌患者的治疗前景.
Ulka Vaishampayan,医学博士
Ulka Vaishampayan,医学博士
根据Ib期多短标枪实体瘤试验的结果,阿维鲁单抗(Bavencio)在晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线和二线治疗中均显示了单一疗法的疗效PD-L1抑制剂显示约20%的有效率,而约75%的患者肿瘤缩小或稳定。反应持续时间约为9个月,大多数患者出现1年缓解率。
在接受靶向肿瘤学采访时,Ulka Vaishampayan医学博士,Wayne州立大学肿瘤学教授,Karmanos癌症研究所,讨论了ESMO 2018年大会上Ib期研究报告的数据,并讨论了这些数据将如何影响晚期RCC患者的治疗情况。
靶向肿瘤学:您能提供您所提供结果的概述吗
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-Vaishampayan:肾癌是一种免疫反应性疾病,程序性死亡途径在晚期肾癌中显示出巨大的前景和疗效。PD-L1抑制剂阿维鲁单抗从一期试验开始评估,试图建立安全性,然后扩展到多个队列,其中1个队列包括一线和二线RCC队列。在这些病人中,阿维鲁单抗确实显示了临床疗效。安全性与之前所注意到的相当可耐受的毒性曲线没有区别,但疗效显著,有20%以上的反应率。[同时],大约75%的患者肿瘤缩小或稳定,在治疗中没有进展。
反应持续时间也很有希望,大约三分之二的患者中位约为9个月,无进展生存的1年缓解率。在第二行设置中,[有]非常相似的结果。疗效得到维持和观察,约为实际客观有效率的10%左右。同样,稳定的疾病发生的几率,如果包括这些,那么即使在二线环境下,肿瘤总的缩小率也在75%左右。
考虑到这种有希望的疗效,对PD-L1亚群进行了测试,观察1%的截止值,看PD-1阳性与阴性是否会产生差异。有趣的是,它似乎对这种化合物的总体疗效没有影响。
靶向肿瘤学:您如何区分应在前线接受单一疗法或联合疗法的患者
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Vaishampayan:我认为目前,只有单一药物在晚期肾癌中得到广泛评价。坦率地说,在这次会议之前,唯一一个被评估的联合疗法是伊皮利木单抗(Yervoy)和nivolumab(Opdivo)联合疗法,所以联合两种不同的免疫疗法,这两种都是免疫检查点抑制剂。
我们在阿昔替尼和阿维鲁单抗的二期试验中注意到,应答率从我报道的单一药物的20%左右提高到联合用药的68%或70%左右。显然,抗VEGF-TKI样阿昔替尼和nivolumab治疗之间存在着临床前和临床协同作用。
现在,当然,第三阶段试验的结果显示,与单一药物sunitinib治疗相比,疗效显著提高。我认为这一结果在无进展生存率和潜在的总体生存率方面是有意义的,尽管结果还不成熟。
靶向肿瘤学:阿维鲁单抗治疗肾癌的下一步是什么
”
Vaishampayan:我认为在这一点上,将其作为单一的药物进行进一步的研究在肾癌中是没有意义的,因为联合用药具有相对良好的耐受性和毒性疗效的提高,我认为往前走,有可能是大多数肾癌患者转移性疾病很可能得到的一种前期联合治疗。它有可能在第三行或第四行被发现,所以是经过预处理的设置。阿维鲁单抗仍然有显著的疗效,对于预先接受抗血管内皮生长因子治疗的患者,阿维鲁单抗在这种情况下仍然有效。
靶向肿瘤:在这个免疫治疗的时代,你还看到靶向治疗、化疗,或者其他更古老的治疗方法?
Vaishampayan:我认为该领域正在走向组合。首先,我们认为结合两种免疫检查点疗法可能是可行的,但现在我们意识到,尤其是阿昔替尼和阿维鲁单抗显示出更好的疗效,TKI和免疫疗法的结合是最有意义的,并且在这个病人群体中保持了相对良好的耐受性毒性。
靶向肿瘤学:你最近发现在该领域有意义的其他数据是什么
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Vaishampayan:肾癌中报道的其他一些令人兴奋的进展是关于生物标记物检测,以及它们是否能对sunitinib的疗效有预测价值。问题是,不幸的是,单剂苏尼替尼已经被证明不如其他一些治疗方案现在,所以使用它在前线设置将逐渐消失。尽管如此,同一个生物标志物小组是否对其他TKI有预测作用还有待观察,朝这个方向探索是合理的