根据第三阶段KEYNOTE-407试验的结果，pembrolizumab（Keytruda）已被FDA批准与卡铂、紫杉醇或nab紫杉醇（Abraxane）联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗.
基于第三阶段KEYNOTE-407试验的结果，彭布罗利珠单抗（Keytruda）已被FDA批准与卡铂、紫杉醇或nab紫杉醇（Abraxane）联合用于转移性鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗与单纯化疗相比，转移性鳞状非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了36%。使用培溴珠单抗的中位总生存期（OS）为15.9个月（95%可信区间，13.2不可评估），而单用化疗的中位总生存期（HR，0.64；95%可信区间，0.49-0.85；P=0.0017）为11.3个月（95%可信区间，9.5-14.8）。无论PD-L1的表达水平、紫杉烷的选择、年龄、性别和ECOG的表现状态如何，观察到OS的益处。
另外，PD-1抑制剂组的中位无进展生存期（PFS）为6.4个月（95%CI，6.2-8.3），而单独化疗组（HR，0.56）为4.8个月（95%CI，4.3-5.7）；95%置信区间，0.45-0.70；P<0.0001）。虽然在所有PD-L1表达水平上也观察到了PFS的益处，但PD-L1水平的增加与更大的益处之间存在相关性。
彭布罗珠单抗组的客观反应率（ORR）为57.9%，包括1.4%的完全应答率（CR）和56.5%的部分应答率（PR）。对照组的ORR为38.4%，CR为2.1%，PR为36.3%。彭布罗珠单抗组和安慰剂组的应答持续时间分别为7.7个月（1.1+到14.7+）和4.8个月（1.3+到15.8+）。彭布罗珠单抗组中的
，28.1%的患者病情稳定，6.1%的患者病情进展，2.2%的患者无法评估应答。单用化疗组的相应率分别为37.0%、13.9%和2.5%。
支持这一观点的KEYNOTE-407试验的结果证明了keytuda联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌的潜力，不管PD-L1的表达如何，“Balazs Halmos，医学博士，Montefiore-Einstein癌症护理中心的多学科胸腔肿瘤项目主任和阿尔伯特爱因斯坦医学院的临床癌症基因组学主任，在一份声明中说。“有了这一重要的批准，更多的患者将有机会受益于免疫治疗。”在第三期基调-407试验（NCT 02775435）中的
，559例未接受治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者每3周或每周服用卡铂（AUC 6）和紫杉醇（200 mg/m2）或nab紫杉醇（100 mg/m2），加用培溴利珠单抗（200 mg/3周）或安慰剂4个周期（每3周），随后服用单药培溴利珠单抗（200 mg/3周）或安慰剂31个周期，为期1周潜在共35个周期。
在最初4个周期后，随机分配到安慰剂组的患者可以交叉接受培溴珠单抗治疗潜在的额外31个周期。主要终点是OS和PFS。研究的一个关键次要终点是ORR。
在彭布罗珠单抗队列中有278名患者接受治疗，281名患者仅接受化疗。在彭布罗利珠单抗组中，121名患者仍在接受治疗，157名患者已停止治疗。停药的主要原因是进行性疾病（n=99）和不良事件（AEs；n=48）。在单纯化疗组中，72名患者仍在接受治疗，208名患者已停止治疗，主要原因是进展（n=166）和AEs（n=25）。
患者特征在两组患者之间的基线水平上平衡良好。pembrolizumab组中位年龄为65.0岁（29-87岁），79.1%为男性，73.7%为ECOG表现状态为1，7.2%为稳定脑转移，92.1%为脑转移现任/前任吸烟者。另外，60.8%的患者接受紫杉醇作为紫杉烷，6.1%的患者曾接受过胸部放疗，1.8%的患者曾接受过（新）辅助治疗。肿瘤比例评分（TPS）测定了Kdspekdsp
kdspkdsppd-L1状态。在彭布罗利珠单抗组中，34.2%、37.1%和26.1%的患者PD-L1 TPS状态分别为<1%、1%-49%和≥50%。安慰剂组的相应率分别为35.2%、37.0%和26.0%。在TPS<1%、TPS<1%-49%和TPS≥50%的亚组中，OS的HR分别为0.61、0.57和0.64。在相同的3个亚组中，PFS有利于彭布罗珠单抗组的HR分别为0.68、0.56和0.37。
彭布罗珠单抗组的中位治疗时间为6.3个月，而安慰剂组为4.7个月。3/5级全因不良事件发生率分别为69.8%和68.2%。治疗相关不良事件（TRAEs）导致23.4%的实验组和11.8%的对照组停药。免疫介导的3/5级不良反应和输注反应发生率分别为10.8%和3.2%。总的来说，创伤分别导致3.6%和2.1%的患者死亡。
彭布罗利珠单抗目前在一线NSCLC中有2项FDA批准。2016年10月，FDA根据FDA批准的试验，批准单药pembrolizumab用于转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤中PD-L1表达≥50%，且不存在EGFR或ALK异常。2017年5月，FDA批准彭布罗利珠单抗与培美曲塞加卡铂联合使用，作为转移性或晚期非均质NSCLC患者的一线治疗，而不考虑PD-L1的表达。
参考：
Paz Ares LG，Luft a，Tafreshi a，et al。卡铂紫杉醇/nab紫杉醇（化疗）联合或不联合培溴珠单抗（培溴珠单抗）治疗转移性鳞状细胞癌（NSCLC）患者的第3阶段研究。临床肿瘤学杂志。2018；36（补充；第105条）。“
