与化疗相比，经tepotinib联合吉非替尼治疗的MET突变EGFR阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存率和总有效率均得到改善.
这些第二阶段调查结果在2018年ESMO大会上公布.
吴奕龙，MD
吴奕龙，MD
对先前的EGFR-TKI治疗有耐药性的METmutatedEGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与化疗相比，前者的无进展生存率（PFS）和总反应均有改善。这些II期研究结果在2018年ESMO大会上发表。
根据研究结果，研究者对替波替尼/吉非替尼（n=31）治疗MET阳性肿瘤患者的平均PFS为4.9个月（90%可信区间，3.9-6.9），而非4.4个月（90%可信区间，4.2-68）对于化疗组（n=24；HR，0.71；90%CI，0.36-1.39）。
中位PFS的增加是化疗组的5倍以上。替波替尼联合吉非替尼治疗的再植入患者的平均PFS为21.2个月（90%CI，8.3-21.2），而仅有4.2个月（90%CI，8.3-21.2），1.4-7.0）化疗后再扩增的定义是平均基因拷贝数≥5和/或MET/CEP-7拷贝数比≥2。
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在PFS中有升高，而tepotinib/gefitinib则是高表达肿瘤。接受联合化疗（HR，0.35；90%CI，0.17-0.74）的患者中位PFS（n=19）为8.3个月（90%CI，4.1-6.8），而接受化疗（HR，0.35；90%CI，0.17-0.74）的患者为4.4个月（90%CI，4.1-6.8）。替波替尼加吉非替尼治疗组总的ORR为45.2%（90%CI，29.7-61.3），而化疗组为33.3%（90%CI，17.8-52.1）。对于那些表达met的肿瘤（IHC3+；n=34），联合化疗和化疗的ORR分别为68.4%（90%CI，47.0-85.3）和33.3%（90%CI，14.2-57.7）。ORR-forMET扩增肿瘤的可比性分别为66.7%（90%CI，39.1-87.7）和42.9%（90%CI，12.9-77.5），
“这是第一个将替波替尼加吉非替尼与化疗相比较的随机研究，用于治疗复发性脱发性非小细胞肺癌，同时伴有过度表达或栓塞，”医学博士Yi Long Wu说，广东省广州市总医院广东肺癌研究所所长在介绍这一发现时说：
替波提尼布是一种有效的高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以前在实体瘤中有活性。临床前数据表明，替波替尼有能力克服由于异常活化而获得的对EGFR-TKIs的耐药性。吴指出，活跃的egfrdriver突变发生在大约50%的亚洲人和10%的白种人非小细胞肺癌患者中。
这项研究是在局部晚期或转移期IVEGFR阳性、MET突变的非小细胞肺癌患者中进行的。患者要么接受500毫克的替波替尼加250毫克的吉非替尼口服，要么接受培美曲塞和顺铂静脉注射。
附加标准包括对先前的EGFR-TKIs的抵抗，而没有先前的HGF/MET通路定向治疗。分层因素为突变类型和EGFR-TKI治疗前。研究的主要终点是主要研究者评估的PFS。ORR和safety是次要端点。
Tepotinib已被证明具有可接受的安全配置文件。在这项分析中，尽管两组患者中有100%经历了治疗引起的不良事件（TEAEs），但只有11名患者（35.5%）和8名患者（34.8%）出现了严重的TEAEs。在化疗组中，用tepotinib和gefitinib进行的
治疗通常是耐受良好的吴教授解释说，大多数不良事件的严重程度是轻到中度的，
最常见的TEAEs分别是替波替尼/吉非替尼组和化疗组的淀粉酶升高（19.4%对8.7%）和中性粒细胞减少（6.5%对13%）。在化疗中apy组7例（30.4%）出现贫血，3例（13%）出现低钾血症。替波替尼/吉非替尼组有3名患者因TEAE而停止治疗，而化疗组有1名患者。此外，实验组有1例TEAE相关死亡，对照组为0例。死亡与研究治疗无关。
参考文献：
Cheng Y，Zhou J，Lu S，et al。替波替尼+吉非替尼（TEP+GEF）治疗MET阳性（MET+）/表皮生长因子受体（EGFR）-突变型（MT）非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究。会议地点：2018年ESMO大会；2018年10月19-23日；德国慕尼黑。摘要1377O.“
