新诊断的多发性骨髓瘤患者，如果不适合大剂量化疗和自体干细胞移植，与单独使用利奈度胺/地塞米松相比，在利奈度胺（Revlimid）和地塞米松的基础上加用达拉图单抗（Darzalex）可减少45%的疾病进展或死亡风险.
Jan van de Winkel，博士
Jan van de Winkel，博士
新诊断的多发性骨髓瘤患者不适合进行大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT），与利奈度胺（Revlimid）和地塞米松（DRd）相比，达拉图单抗（Darzalex）可减少45%的疾病进展或死亡风险这些公司指出，根据第三期MAIA研究（MMY3008）中期分析的主要结果，仅利奈度胺/地塞米松（Rd）一项。1
试验的额外数据将提交医疗会议，并在同行评议的期刊上发表。Genmab和Janssen还打算与监管机构就三联疗法的适应症进行沟通。
我们对这些数据感到非常鼓舞，因为这是第五项随机研究，在多发性骨髓瘤的护理治疗标准中加入达鲁单抗具有深远的益处，第二个是对新诊断的不符合ASCT的多发性骨髓瘤患者的疗效。因此，这些数据增加了我们的希望，即daratumumab在5月1日开始治疗该病时能帮助更多的患者，”Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士在一份声明中说，
是一个开放的标签，多中心III期MAIA试验（NCT02252172）包括737名新诊断的多发性骨髓瘤患者，他们不适合大剂量化疗和ASCT。将患者随机分为利奈度胺（每28天周期的第1-21天口服25毫克）和地塞米松（每周一次40毫克）加或不加达鲁单抗。Daratumumab在前8周（第1和第2周期）每周给药16 mg/kg，每隔一周给药16周（第3到第6周期），然后每4周（第7周期及以后）给药，直到疾病进展或不可接受的毒性。PFS是主要终点。
一线达拉图单抗先前已被批准用于多发性骨髓瘤，与硼替佐米（Velcade）、美法仑和强的松（VMP）联合治疗不符合ASCT的患者。然而，VMP方案主要在欧洲使用，而不是在美国。
daratumumab+VMP的一线批准是基于第三阶段ALCYONE研究，其中4种药物方案显示，与单独VMP相比，进展或死亡的风险降低了50%（HR，0.50；95%CI，0.38-0.65；P<0.001）。VMP组的PFS中位数为18.1个月，达拉图单抗治疗组尚未达到。在16.5个月的评估中，总体生存率的随访仍在进行中。
研究数据发表在新英格兰医学杂志上，并在2017年ASH年会上发表。2,3在ALCYONE试验中，706名新诊断的多发性骨髓瘤患者被随机分为单独接受VMP（n=356）或结合daratumumab（n=350）。以标准剂量给予VMP，在第1个周期中每周一次以16 mg/kg的剂量添加daratumab，在第2至9个周期中每3周添加一次。在试验组的第9个月之后，每4周继续使用达拉图单抗，直到疾病进展。
在12个月的评估中，达拉图单抗组87%的患者仍然存活，无进展，而VMP组为76%。达鲁单抗联合VMP组18个月PFS发生率为71.6%（95%CI，65.5%-76.8%），而单纯VMP组为50.2%（95%CI，43.2%-56.7%）。各亚组间加用达鲁单抗可改善PFS。
达鲁单抗方案的客观反应率（ORR）为90.9%，而对照组为73.9%（P<0.001），其中42.6%达鲁单抗组患者的完全反应率（CR）或更好，而单独VMP组为24.4%组（P<0.001）。daratumumab的部分缓解或好转率为71%，而VMP的部分缓解或好转率为50%。T型VMP的中位反应持续时间为21.3个月，达拉图单抗组尚未达到。与单用VMP相比，达拉图单抗组的最小残留病（MRD）呈阴性的患者明显增多。在研究组中，22.3%的患者MRD阴性，而VMP组为6.2%（P<0.001）。
最常见的3/4级血液学不良事件（AEs）分别为中性粒细胞减少（39.9%对38.7%）、血小板减少（37.6%对34.4%），贫血（19.8%对15.9%）。达鲁单抗与VMP最常见的3/4级非血液学AEs分别为外周感觉神经病变（1%vs 4%）、腹泻（3%）和肺炎（11%vs 4%）。达鲁单抗组27.7%的患者出现输液相关反应。
达鲁单抗3/4级感染率为23.1%，而单用VMP组为14.7%。感染导致VMP组1.4%的患者和daratumab组0.9%的患者停止治疗。daratumumab组41.6%的患者出现严重不良事件，VMP组32.5%的患者出现严重不良事件。不良事件导致达鲁单抗组4.9%的患者停药，对照组9.0%的患者停药。
除了VMP方案外，达鲁单抗还有3个FDA批准的适应症：与利奈度胺和地塞米松或硼替佐米（Velcade）和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过1次治疗的多发性骨髓瘤患者；与波马力多胺和地塞米松联合治疗至少接受过2次治疗的多发性骨髓瘤患者，包括利那力多胺和蛋白酶体抑制剂（PI）；以及作为单一治疗，用于治疗患者多发性骨髓瘤患者至少接受过3种既往治疗，包括PI和免疫调节剂，或对PI和免疫调节剂双重耐药。
参考文献：
Genmab在多发性骨髓瘤前线达拉图单抗的第三期MAIA研究中宣布阳性的基线结果。耿马布。发布于2018年10月30日。2018年10月30日访问。https://bit.ly/2JqFyEM。Mateos M-V、DA Meletios、Cavo M等。达鲁单抗联合硼替佐米、美法仑和强的松治疗未经治疗的骨髓瘤。2017年。DOI:10.1056/NEJMoa1714678。Mateos M-V、DA Meletios、Cavo M等。Daratumumab联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（D-VMP）与硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）对新诊断的不符合移植条件的多发性骨髓瘤（Pts）患者的3期随机研究。出席：ASH年会和博览会；2017年12月9日至12日；乔治亚州亚特兰大。抽象的LBA-4。”与Rd组的31.9个月相比，达拉图单抗组的中位无进展生存期（PFS）没有达到（HR，0.55；95%CI，0.43-0.72；P<0.0001）。根据Daratumab的开发者Genmab a/S和Janssen Biotech的新闻稿，这些安全性数据与之前报道的单药Daratumab和Rd方案的数据相当
