Simon Rule，医学博士，博士，讨论了年轻，健康的MCL患者的治疗选择，包括观察和等待方法和BTK抑制剂.
他还强调了支持这些策略的一些临床试验，以及旨在改善老年患者治疗环境的其他正在进行的试验.
Simon Rule，MD，PhD
Simon Rule，MD，PhD
BTK抑制剂，例如ibrutinib（inbruvica），现在出现在治疗地幔细胞淋巴瘤（MCL）患者的一线环境中；然而，这些药物是否在一线对年轻、健康的患者是有必要的，这些患者通常“好吧，有了标准的护理治疗，”Simon Rule，医学博士说，
“很明显，人们对新药很感兴趣，而我认为MCL的奇怪之处在于，如果我们考虑到一线环境，这些新药对老年人的价值会大得多，他说：“比起年轻人，那些化疗效果不好的虚弱患者群体，他们的治疗效果确实很好。有几项临床试验正在研究BTK抑制剂在一线的应用，这些年老体弱的患者看不到化疗的好处。”。Rule是英国普利茅斯大学医学院血液学教授，目前正在领导一项试验，探索伊布替尼联合利妥昔单抗与苯达莫司汀/利妥昔单抗或CHOP/利妥昔单抗在60岁以上无移植资格的患者中的一线治疗。Rule说，即使这两种疗法在老年患者中的疗效与化疗相当，它也几乎肯定是一种毒性较小的选择。
在接受有针对性的肿瘤学采访时，Rule讨论了年轻、适合MCL患者的治疗方案，包括观察等待方法和BTK抑制剂。他还强调了支持这些策略的几项临床试验，以及旨在改善老年患者治疗环境的其他正在进行的试验。
目标肿瘤学：您能否讨论当前MCL年轻患者的管理策略
”
规则：在世界范围内，我认为对于需要治疗的年轻患者来说，这是一种基于阿糖胞苷的高剂量方案，通常是移植，然后是利妥昔单抗维持。这是相当标准的。有许多不同的方法，你可以给大剂量阿糖胞苷。我认为没有什么可以说一种方法比另一种更好。我认为在休斯顿发明的hyper CVAD正在变得越来越不流行。我认为这很好的原因是因为它是相当有毒的，包括可能在这种疾病中没有多大作用的药物，特别是大剂量甲氨蝶呤。尽管如此，开创性的大剂量阿糖胞苷是该方案所做的，这对这些患者来说是一件关键的事情。
靶向肿瘤学：有没有正在开发的药物方案看起来很有前途
”
规则：当然，对疾病有重大影响的药物是BTK抑制剂。问题是，在一个年轻病人的情况下，你真的需要这些药物在前线设置？当我们使用大剂量阿糖胞苷时，结果是相当好的，而且患者的生活质量正常。当他们复发时，因为每个人都会复发，所以我们倾向于引进这些新的疗法。
欧洲正在进行一项试验，现在正在服用大剂量阿糖胞苷方案。审判中有三只手臂。一个是标准，即化疗后移植加维持。有两个实验臂，一个在算法中加入了伊布替尼，第三个放下了自体移植，所以如果你在前线加入了伊布替尼，你需要自体干细胞移植吗？这是一个很大的研究，需要很多年的时间来招募，但它将挑战传统的模式，你需要移植吗？这是将来的事情。
我认为现在年轻的病人很难改用传统的化疗方法阿皮。当我谈到这种疾病时，我常说的一件事是不要忘记化疗是有效的。显然，对于新药有很多令人兴奋的地方，我认为MCL的奇怪之处在于，这些新药，如果我们考虑的是一线环境，对那些化疗效果不佳的年老体弱的患者群体来说，将比年轻人更有价值，因为年轻人的化疗效果非常好。别忘了化疗，要小心及早介入新药，尤其是预后好的患者，通常是年轻患者。
靶向肿瘤学：你能谈谈MCL的观察等待方法吗
”
规则：我已经观察和等待MCL很长很长时间了，已经超过10年了。我想人们在我开始做的时候都认为我疯了，但现在我觉得这已经很成熟了。观察和等待并不会对患者不利。如果病人是无症状的低容量疾病，这是正确的做法。如果某人身体好的话，在诊断时及早治疗是没有好处的。这似乎完全违背直觉。你得了一种无法治愈的恶性肿瘤，为什么不马上治疗呢？好的答案是，当你治疗这种疾病时，它不可避免地会复发，当它复发时，它往往是一种难以控制的疾病，因此尽可能拖延时间可能会使患者活得更长。
我们现在在英国有一项研究，在那里我们基本上有一个观察和等待的试验。它实际上被贴上了生物库的标签。在英国，任何新诊断出的MCL患者都会进入生物库，我们收集基线资料，如果他们需要治疗，他们就会接受治疗，我们只是为了生存而跟踪他们。那些临床上符合观察等待方法的患者，[是]好的、低容量疾病、正常血细胞计数的患者，[并且]临床医生和患者乐于观察和被观察。
我们现在有400多名患者。我们刚刚看了一年多的病人，实际上是150，甚至200。当我们这样做的时候，我们发现40%的人开始被监视，这比我想象的要高出几英里。在这40%中，近30%仍在一年内受到关注。这个懒散的群体实际上比任何人想象的都要普遍得多，因为你不知道某人是否懒散，除非你让他们单独呆着。如果你善待每一个人，你将永远不会知道这些人的存在。
回顾过去，生物库的全部意义是试图找到一个生物标记，因为所有使用过的生物标记，而SOX11就是一个很好的例子，他们都是从经过高度筛选的病人中挑选出来的，回顾性的发现他们的治疗效果很好。SOX11在白血病患者中工作得很好，但在淋巴结患者中工作得不好，淋巴结患者占大多数。
我们会有一些我们知道是懒惰的患者，因为他们已经被观察了2年。这将是我对真正懒惰的定义。我们将有直接接受治疗的病人，我们必须与所有的生物材料进行比较，我们必须找到某种生物标记物。这就是目标。
这个问题就出现了，这是我经常被问到的问题，如果你有一个人，你观察了他，等了他，你观察了几年，当你对待他，你对待他有没有不同于那些表现得更具侵略性的人怎么了？你可以用两种方法中的一种来争论。你可以说，从生物学角度来说，它的行为并没有那么咄咄逼人，所以你不需要那么咄咄逼人地对待它们，或者你的论点是，如果你对它们一视同仁，你可能会得到更好的结果。我的方法是后者，所以在治疗的时候我对每个人都一视同仁。
我希望我们能从这些人群中挑选出一个很糟糕。我们也知道这组患者使用BTK抑制剂效果不佳，所以我们认识到这组年轻患者预后不佳。他们通常是卵裂球样细胞患者，高度增殖的患者，一开始很难进入缓解期。
我对这组患者的治疗方法是做异基因干细胞移植，我想这又回到了我所说的对新药的兴奋。你忘了所有有用的东西。异基因干细胞移植为这些患者提供了潜在的治疗方法。我们确实在非常年轻，健康的病人复发的情况下使用它。当然，我在一个年轻病人身上的方法是，我将做一个早期的同种异体干细胞移植，因为他们将是P53变异的手臂。我们现在在新闻上刊登了一篇来自英国的研究的文章，在那里我们对MCL患者进行了早期移植。随访5年，5年存活率为80%。我们正在寻找53个突变，因为我们不知道在研究的时候，我们只是在看它有多适用。这是BTK前抑制剂。我不认为这是一个挑战，事实上，我在论文中说，我们并不认为这是对自体干细胞移植这一传统治疗方法的挑战，但我认为这为你提供了很好的证据，证明这是一个安全的事情，预先做。为了让那些高危患者接受同种异体移植，这是支持这种做法的证据。我们现在正在研究这25名患者的历史资料，看看他们中是否有p53突变的患者，因为如果他们是长期应答者，我认为这将验证我所建议的方法。
这个组的另一件事是，我们知道ibrutinib和venetoclax的组合在突变组中非常有效。我们从墨尔本同事在新英格兰医学杂志上发表的研究复发/难治性MCL的文章中知道这一点。在那些发生了53个突变的人中，50%得到了完全的应答，所以我们知道，虽然伊布替尼不是很好，但两者的结合可能是。也许对老年病人来说，这是我们想做的一种方法。
我的口头禅是从年轻医生身上钻研出来的，除非你要对结果采取行动，否则永远不会做检查。做AP53分析是没有意义的，因为你要做什么？我认为现在年轻的病人，有证据表明你得了一种行为不检的疾病，并且做了一些不同的事情。对于老年患者，我们仍然不完全确定该怎么处理。现在它证实了一个坏的预后，但这将如何影响我们对待他们的方式呢？我们现在还不能完全确定。这对我们有帮助，但我认为这是一个我们需要关注的群体。
靶向肿瘤：对于年轻患者的管理，有什么可借鉴的信息
”
规则：[有]两件事。第一，仅仅因为你年轻，如果你没有症状，你仍然可以观看。我有一个50出头的病人，12年没有治疗，并且有淋巴结疾病。会发生的。如果病人没有症状，我建议你观察一下，你可能会感到惊讶。你不会对病人不利。
如果需要治疗的话，我个人现在正在研究ap53突变。如果他们是变异的，考虑一个更积极的策略，因为你可能不会让他们进入缓解期，自体移植也不会起作用，伊布替尼也不会。考虑一个早期的同种异体干细胞选择。这是8%到10%的病人。对大多数人来说，使用你喜欢的高剂量阿糖胞苷方案，但之后使用利妥昔单抗维持
