一种长效的卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl已被FDA批准作为1个月至21岁儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病多药化疗方案的组成部分.
一种长效的卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl（天门冬氨酸）已被FDA批准作为1个月至21岁急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童和年轻成人多药化疗方案的组成部分。
该批准是基于证明该成果的数据集每3周静脉注射2500 mg U/m2卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl，可使血清天冬酰胺酶（NSAA）活性维持在0.1 U/mL以上（IV）。另外，对124例B细胞系ALL患者进行了卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl联合多药化疗的药代动力学研究。这些患者中，
的平均年龄为11.5岁（1-26岁），结果显示，99%的患者（n=123）在治疗的第6、12、18、24和30周时维持NSAA>0.1u/mL。
该产品的设计目的是与其他可用的pegaspas产品相比，提供更长的剂量间隔。卡拉斯帕加斯pegol mknl含有一种源自大肠杆菌的天冬酰胺特异酶，作为L-天冬酰胺酶和单甲氧基聚乙二醇（mPEG）的共轭物，以及琥珀酰亚胺碳酸盐（SC）连接物。SC连接物是mPEG部分和L-天冬酰胺酶赖氨酸基团之间的化学稳定氨基甲酸键。
L-天冬酰胺酶催化氨基酸L-天冬酰胺转化为天冬氨酸和氨。卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl被认为是由于血浆L-天冬酰胺的耗竭而启动白血病细胞的选择性杀伤。由于天冬酰胺合成酶低表达的白血病细胞合成L-天冬酰胺的能力降低，它们依赖于L-天冬酰胺的外源性来源来生存。
研究人员评估了卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl在开放标签、主动控制、多中心中的安全性，随机研究DFCI11-001试验，治疗237例新诊断的全或淋巴母细胞性淋巴瘤，其中卡拉斯巴加斯pegol mknl为2500u/m2（n=118），pegaspase为2500u/m2（n=119），作为达纳法伯癌症研究所全联合骨干疗法的一部分。
在本研究中，年龄中位数为5岁（范围1-20），62%的患者是男性，70%是白种人。此外，59%的患者有标准风险疾病，87%的患者有B细胞血统。
中位剂量的卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl给药，患者每3周服用一次，16次聚乙二醇天门冬氨酸给药，每2周服用一次。治疗暴露的中位持续时间为8个月。在B细胞系ALL患者亚组中，
，卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl组的完全缓解率为98%，而聚乙二醇组为99%。此外，Kaplan-Meier总生存率估计值在两组患者中具有可比性。
在安全性方面，结果显示最常见的3级以上不良事件（AEs）为转氨酶升高、胆红素升高、胰腺炎和凝血异常研究。在一项随机研究中，每3周注射卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl的安全性与每2周注射聚乙二醇类似。有1例死亡的AE，是由慢性胰腺炎合并胰腺假性囊肿引起的多器官衰竭引起的。1/2级AEs并非全部前瞻性收集。
开放标签、活性对照、多中心、随机研究AALL07P4试验也评估了卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl的安全性。该研究将新诊断的高危B-前体卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl（2500 mg U/m2，n=43）或2100 U/m2聚乙二醇（2500 U/m2，n=52）作为柏林-法兰克福-明斯特强化治疗方案的组成部分随机分配给患者。在本试验中，中位年龄为11岁（范围1-26），中位治疗持续时间为7个月。导入卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl组有2.8%的患者发生离子死亡；聚乙二醇mknl组有0例诱导性死亡。
FDA建议卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl的剂量为2500单位/m2IV，最小剂量间隔为每21天一次。每周应监测患者胆红素、转氨酶、葡萄糖和临床检查，直到治疗周期恢复。
卡拉斯帕斯酯聚乙二醇mknl注射液作为一种透明、无色、无防腐剂、等渗的无菌溶液在磷酸盐缓冲液中注射，2018年2月，当pH值为7.3且需要在静脉注射前稀释时，
，FDA接受了Shire针对该适应症的卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl的补充生物制剂许可证申请，化合物的制造商。
引用
FDA批准所有长效卡拉斯巴加斯聚乙二醇mknl。FDA。2018年12月20日出版。https://bit.ly/2CsBEcU？rel=0“。2018年12月20日访问。卡拉斯帕加斯pegol mknl处方信息。FDA。https://bit.ly/2LtevtC？rel=0“。2018年12月20日访问
