单用培溴珠单抗一线治疗局部晚期或转移性非均质或鳞状非小细胞肺癌PD-L1表达（肿瘤比例评分）≥1%，且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者的补充生物制剂许可证申请审查期根据彭布罗利珠单抗生产商默克公司的一份新闻稿，美国食品和药物管理局已经延长了这一期限.
补充生物制剂许可证申请（sBLA）的审查期，用于单用培溴珠单抗（Keytruda）一线治疗局部晚期或转移性非均匀或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），PD-L1表达（肿瘤比例评分[TPS]）大于1%，无根据pembrolizumab的制造商Merck的新闻稿，
，FDA已经延长了EGFRorALKgenomic肿瘤畸变的范围，该公司在新闻稿中指出，延长时间将使FDA有足够的时间审查该公司提交申请的附加信息。sBLA的新行动日期是2019年4月11日。
在2018年9月，默克公司报告说，根据第三阶段KEYNOTE-042试验的结果，FDA已给予sBLA优先审查权，其中晚期或转移性非小细胞肺癌患者单用前线培溴珠单抗治疗的中位总生存期（OS）为16.7个月，而标准化疗的中位总生存期（OS）为12.1个月，TPS≥1%（HR，0.81；95%CI，0.71-0.93；P=.0018）。在所有PD-L1 TPS为1%至49%的患者中（这是一项探索性分析），彭布罗珠单抗组的中位OS为13.4个月，而化疗组为12.1个月（HR为0.92；95%CI为0.77-1.11）。
FDA设定的初始作用日期为2019年1月11日。单药培溴利珠单抗已经被FDA批准用于转移性NSCLC和TPS≥50%的患者的一线治疗，这些患者的肿瘤不存在重组fromarlkenomic异常。
在大型随机三期KEYNOTE-042试验中，1274例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者随机分为培溴珠单抗组和紫杉醇联合卡铂组和培美曲塞联合卡铂组。包括鳞癌和非鳞癌，但不包括可通过靶向治疗如表皮生长因子受体（EGFR）和碱性磷酸酶（ALK）抑制剂治疗的遗传改变的癌症。
患者按TPS分为3组：≥50%（n=599），≥20%（n=818）和≥1%（n=1274）。在每个PD-L1表达组中，相同数量的患者接受培溴珠单抗和化疗。患者随机分为1:1，每3周服用200毫克培溴珠单抗，疗程≤35个周期，或研究者选择化疗方案，疗程≤6个周期。OS是主要终点。
中位随访12.8个月后，13.7%的患者仍服用培溴珠单抗，4.9%的患者接受药物维持治疗。
总生存率与PD-L1表达水平较高相关：TPS≥50%（20对12.2个月；HR，0.69；95%CI，0.56-0.85；P=0.0003），TPS≥20%（17.7对13.0个月；HR，0.77；95%CI，0.64-0.92；P=0.002）。接受培溴珠单抗的患者中，
应答率较高：TPS≥50%（39.5%对32%），TPS≥20%（33.4%对28.9%），TPS≥1%（27.3%对26.5%）。同样，培溴利珠单抗在所有三组中显示出较好的反应持续时间：TPS≥50%（20.2 vs 10.8个月），TPS≥20%（20.2 vs 8.3个月），TPS≥1%（20.2 vs 8.3个月）。
此外，这些患者经历的严重不良事件（AEs；17.8%vs.41%）。与彭布罗珠单抗相比，接受化疗的患者（89.9%对62.7%）出现与治疗相关的不良事件的频率更高，分别导致9.4%和9%的患者停药。
参考文献：
Lopes G，Wu YL，Kudaba I等。Pembrolizumab（pembro）与铂类化疗（chemo）作为晚期/转移性非小细胞肺癌的一线治疗，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%：开放标签，3期KEYNOTE-042研究。临床肿瘤学杂志，2018；36（suppl；abstr-LBA4）。
