Robert Andtbacka，医学博士，讨论了T-VEC在黑色素瘤中的应用现状和未来的治疗方向.
Robert Andtbacka，MD
溶瘤免疫疗法talimogene laherparepvec（T-VEC；Imlygic）目前被批准作为晚期不可切除黑色素瘤患者的治疗方法，但也有作为新辅助治疗和与PD-1抑制剂联合应用的前景，Robert和tbacka解释说，MD.
“这些溶瘤病毒具有多种作用，可作为单一疗法治疗病情较局限的患者，作为一线治疗的联合治疗，也可作为二线治疗，用于可能对PD-1抑制剂无反应的患者，Andtbacka说，
在接受目标肿瘤学的采访时，他是犹他大学医学院外科肿瘤系的副教授，讨论了T-VEC在黑色素瘤中的应用现状和未来的治疗方向。
靶向肿瘤：自2015年FDA批准以来，T-VEC的进展如何
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和tbacka:T-VEC被批准为美国转移性不可切除黑色素瘤III/IV期患者的单一疗法。在这种情况下，它已经被使用过，但主要是用于有早期疾病的患者。这些是不能切除的III期疾病和一些IV-N1a期疾病的患者。我认为t-VEC在肺和肝转移患者中应用不多。当T-VEC被批准时，全国各地都有机构将其作为单一疗法使用，但也将其与PD-1抑制剂和其他疗法结合使用。
反应在一线和其他疗法失败的患者中可能相当显著。对于不能切除的转移性黑色素瘤患者，已经进行了3个更大的临床试验。有安进与伊皮利木单抗（Yervoy）的随机二期试验，其中杰森A.切斯尼，医学博士，是第一作者。一年前发表在《临床肿瘤学杂志》上。我们表明，当我们将T-VEC与伊普利木单抗联合使用时，没有明显的附加毒性，而是反应率的显著提高。当我们加入T-VEC时，我们从单独使用伊普利木单抗的19%的应答率上升到39%，
我们还将T-VEC与pembrolizumab（Keytruda）结合进行了一项Ib期研究。我们在2018年6月报告了这一情况，结果显示，尽管有21名患者的应答率为62%。有一个更大的随机III期研究已经完成。在那项研究中，T-VEC与培溴利珠单抗联合应用，患者被随机分为安慰剂注射用培溴利珠单抗与T-VEC加培溴利珠单抗。安全数据将在今年晚些时候公布。这有点戏剧性地改变了治疗方法的使用。
然后在新辅助治疗中，我们选择患有可切除疾病的患者——IIIb期、IIIb期、IIIc期和IV N1a期。问题是我们是否可以通过在新辅助治疗中使用T-VEC来降低复发的风险；看起来很安全。我们在第二阶段多国研究中对此进行了研究。患者被随机分为前期手术（这是护理的标准）和术后12周的T-VEC。我们还没有这方面的数据，但其中一些数据应该在2019年底公布。在那项试验中，我们在手术前12周使用T-VEC显示了21%的完全反应（CR）率；在这些患者中看到病理性CR（pCR）相当引人注目。时间会告诉我们这是否会降低复发的风险。
就其实际应用而言，它正在社区一线应用于有IIIb或IIIc疾病的患者，而现在新的IIIb阶段患者被认为是不可切除的。它也被用于第四阶段的N1a患者。T-VEC还与PD-1抑制剂一起用于非标签用途。数据也已经公布，显示这些组合可以对那些病人的治疗。这也是欧洲不可切除的III期患者、IV期和N1a期患者的[适应症]。它不被批准作为肺、肝和其他转移的单一治疗。
靶向肿瘤：患者如何耐受T-VEC？
和tbacka：这是非常好的容忍。最常见的不良反应（AEs）是发抖、发冷和注射部位有点发红。3级及以上毒性非常低。在OPTiM研究中，最常见的AE是蜂窝织炎。重要的是要认识到蜂窝织炎可能不是细菌性蜂窝织炎，而是注射部位的红色这更多的是来自免疫浸润，而不是细菌性蜂窝织炎。但我们无法从数据中清楚地看出这一点。在这些患者中，蜂窝织炎的3级和更高毒性为2.1%。
在后勤方面，必须认识到T-VEC没有FDA的生物安全标签。机构对此的处理方式不同。我们学到了很多关于T-VEC安全性的知识。例如，我们知道，医疗保健提供者和病人家属受到病毒影响的风险实际上是不存在的。在目前的大多数情况下，T-VEC是在诊所进行的。在治疗一名t-VEC患者和另一名患者入院之间的环境方面，我们没有任何特别的预防措施。对于大多数医疗保健提供者，我们使用手套和长袍，但这因机构而异。获取它并不困难。
目标肿瘤学：您是否有任何误解要解决
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和tbacka：其中一个误解是很难给药。就时间而言，它不会占用更多的时间。在我的机构，我们测量病人的病变，以确定需要多少T-VEC。我们会打电话给药房，让病人去吃早餐。他们一小时后回来，我们给他们用药。就病人必须回来（进行随访）而言，这有点过分了。就门诊流程而言，组织起来相当容易。这不像人们想象的那么严重。对于不习惯给药的诊所来说，这可能有点不同，但时间和所有这些都是可以克服的。
另一个问题是t-VEC的安全性。人们认为这对医疗保健提供者和家庭成员都是一种危险。真的没有这方面的数据。还有对反应的理解。在正确的患者中，T-VEC可以非常有效地治疗他们的转移性黑色素瘤，并且可能比现有的许多治疗方法更有效。
需要强调的是，在对T-VEC有反应的患者中，反应往往非常持久。在OPTiM研究中对T-VEC有反应的患者中，65%的患者的反应持续12个月或更长时间。在有CR的患者中，72%的患者在3年时仍处于CR状态。如果患者在3年前没有复发，超过3年的复发风险极低。这与我们看到的其他一些治疗方法非常相似，例如伊皮利木单抗。
靶向肿瘤学：溶瘤病毒是如何改变黑色素瘤领域的
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和tbacka:它们已转换字段。我们认识到我们可以利用这些病毒激活免疫系统对抗黑色素瘤。我们可以利用这些溶瘤病毒试图通过改变肿瘤微环境来重新教育免疫系统，使非反应性肿瘤变成反应性肿瘤。
