Ravulizumab cwvz已被FDA批准为成人阵发性夜间血红蛋白尿（一种导致溶血的罕见血液疾病）的注射治疗.
John Orloff，MD
John Orloff，MD
Ravulizumab cwvz（Ultomiris）已被FDA批准作为成人阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的注射治疗，这是一种导致溶血的罕见血液疾病，2
这项批准是基于两项三期研究的结果，这两项研究表明，在治疗天真的患者和之前接受过eculizumab治疗的患者中，ravulizumab对标准的eculizumab（Soliris）不具有不良反应。
我们很自豪地为患有此病的患者带来Ultomiris“在报告第三阶段阳性数据后不到一年就出现了毁灭性疾病，”Alexion执行副总裁兼研发主管John Orloff博士在新闻稿中说。“Ultomiris可立即完全抑制C5，持续8周，可为患者及其家属提供有意义的益处。根据我们在PNH进行的最大的三期项目的全部令人信服的数据，我们相信Ultomiris有可能成为PNH患者的新护理标准。
PNH是一种罕见的导致溶血的获得性疾病。PNH患者会出现红细胞过早破坏的情况，这可能是由身体的压力引起的。在这些情况下，可能会出现严重贫血、严重疲劳、呼吸急促、间歇性深色尿、肾病或反复疼痛。这种疾病最常在年轻时被诊断出来，尽管它可以在任何年龄发生。Ravulizumab是一种长效C5补体抑制剂，旨在防止患者发生溶血。
在开放标签III期301研究（nct0294633）中，研究人员评估了Ravulizumab对补体抑制剂eculizumab的非劣效性具有乳酸脱氢酶的PNH幼稚成年患者LDH≥1.5倍正常上限，至少出现1例PNH症状。将246例患者随机分为1:1接受ravulizumab或eculizumab治疗183天。共同的主要终点是无输血和LDH正常化的患者比例；次要终点包括LDH与基线的百分比变化、慢性病治疗（FACIT）功能评估（疲劳评分）与基线的变化、突破性溶血的患者比例、稳定的血红蛋白，无血清C5、
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的变化结果显示，每8周给药一次的雷沃利珠单抗在一级和二级终点均不低于标准治疗（P<0.0001），包括避免输血（73.6%vs 66.1%；95%CI，-4.66-18.14）、乳酸脱氢酶正常化（53.6%vs 49.4%；比值比1.19；95%CI，0.80-1.77），乳酸脱氢酶下降百分比（-76.8%vs-76.0%；差异[95%CI]-0.83%；-5.21-3.56]），面部疲劳评分变化（7.07 vs 6.40；差异[95%CI]，0.67[-1.21-2.55]），突破性溶血（4.0%vs 10.7%；差异[95%CI]，-6.7%[-14.21-0.18]），稳定血红蛋白（68.0%vs 64.5%；差异[95%CI]，2.9[-8.80-14.64]）。
在第二次试验中，多中心，开放标签，第三阶段302研究（NCT03056040），研究者评估了雷沃利珠单抗治疗PNH患者的疗效，这些患者以前接受过厄库利珠单抗治疗，临床稳定。4共195例PNH患者，以前每2周接受900毫克厄库利珠单抗治疗≥6个月，随机1:1转为雷沃利珠单抗治疗（n=97）或继续使用厄库利珠单抗治疗（n=98）。主要终点是从基线到183天的乳酸脱氢酶百分比变化；主要次要终点包括有突破性溶血的患者比例、面部疲劳评分、避免输血和稳定血红蛋白的变化。
结果显示，在完成183天治疗的191名患者中，每8周给药一次ravulizumab对eculizumab无不良反应（所有终点P<0.0006），包括LDH的百分比变化（差异，9.21%；95%CI，-0.42-18.84；P=.058），突破性溶血（差异，5.1；95%CI，-8.89-18.99]），面部疲劳评分变化（差异，1.47；95%CI，-0.21-3.15），避免输血（差异，5.5；95%CI，-4.27-15.68），稳定血红蛋白（差异，1.4；95%CI，-10.41-13.31）。最常报告的不良事件（AE）是26.8%的ravulizumab患者的头痛，而eculizumab患者的头痛发生率为17.3%。未发生脑膜炎球菌感染或因AEs而中止治疗。
Ravulizumab确实有关于危及生命的脑膜炎球菌感染和败血症风险的盒装警告。FDA指出，除非延迟治疗的风险大于发展为脑膜炎球菌感染的风险，否则患者应在服用第一剂ravulizumab前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗。此外，只有通过风险评估和缓解策略下的限制性计划，才能使用该制剂。
“Ultomiris的批准将改变PNH患者的治疗方式，”FDA肿瘤卓越中心主任、美国药监局办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说美国食品和药物管理局药物评价和研究中心的血液学和肿瘤学产品，在一份新闻稿中。“在这项批准之前，唯一批准的PNH治疗需要每两周进行一次治疗，这可能会给患者及其家属带来负担。Ultomiris使用了一种新的配方，因此患者只需要每8周进行一次治疗，在不影响疗效的前提下，欧盟和日本的
监管机构已经接受并正在审查批准ravulizumab治疗成人PNH的申请。
参考文献：
FDA批准了治疗罕见、危及生命的成人患者的新疗法血液病。FDA。2018年12月21日出版。https://bit.ly/2AkPAEb？rel=0“。2018年12月21日访问。阿列克辛在成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）患者中接受了早期FDA批准的ULTOMIRIS&trade；（Ravulizumab Cwvz）。Alexion制药公司，Lee JW，de Fontbrune FS，Lee Lee LW等。Ravulizumab（ALXN1210）与eculizumab在成人PNH单纯补体抑制剂患者中的比较：301项研究【2018年12月3日印刷前在线发布】。血液。内政部：10.1182/blood-2018-09-876136。Kulaskaraj AG，Hill A，Rottinghaus ST等。C5抑制剂中Ravulizumab（ALXN1210）与eculizumab治疗PNH的成年患者：302项研究【2018年12月3日出版前在线发布】。血液。内政部：10.1182/blood-2018-09-876805
