Thomas Powles，MBBS，MRCP，医学博士，讨论了膀胱癌前沿领域的最新变化，以及研究的重点.
Thomas Powles，MBBS，MRCP，MD
根据Thomas Powles，MBBS，MRCP，MD，检查点抑制剂在膀胱癌一线的成功率低于其他设置。
FDA于2018年5月发布了一份药物安全通知，警告对尿路上皮癌患者使用一线单剂免疫检查点抑制被认为是生物标记物阴性，即那些PD-L1低表达铂合格疾病的患者。欧洲药品管理局（EMA）也发出了类似的警告，数据显示，与铂类化疗相比，培溴利珠单抗（Keytruda）和阿替唑利珠单抗（Tecentriq）在这些患者中的总生存率较低。
由于这些进展，有一个新的需要，研究生物标记物和联合化疗和靶向药物。
“有更多的未知情况，因为它的立场，”鲍尔斯说。“这些药物有多有效？怎么了？生物标记物阳性的人群有多活跃？我现在的感觉是，并不是所有人都同意我的观点，我们应该只在生物标记物阳性的人群中使用阿替唑仑单抗和彭布罗珠单抗等药物，因为这是我们被给予的指示，“Powles说，
在接受目标肿瘤学Powles的采访时，Barts癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤学教授，固体肿瘤研究负责人，Barts癌症中心主任，讨论了膀胱癌前沿景观的变化，以及研究的重点应向何处推进。
靶向肿瘤：膀胱癌的前沿治疗是如何变化的
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Powles：膀胱癌的前线治疗正在迅速发展。事实上，它的发展速度比以往任何时候都要快。免疫检查点抑制剂被批准在前线设置的病人谁是不符合顺铂为基础的治疗，这是很酷的。这是朝着正确方向迈出的一大步，因为化疗与长期持久缓解无关。但是，免疫检查点抑制剂似乎在大组病人中失去了控制，并且只在八分之一或五分之一的病人中有效。看起来一半的病人可能根本得不到任何好处。化疗对大多数病人有帮助。
最近，EMA和FDA宣布他们想改变这些检查点抑制剂的前线标签。我们不知道FDA和EMA的信息来自何处，但我们知道他们现在已经将这些标签限制在生物标记物阳性人群。这一定意味着生物标记物阴性的病人有一个大问题。这引发了一些重要问题。在一项随机试验中，我们可以假设免疫检查点抑制剂不会取代未经选择的患者的化疗，即使在顺铂不合格人群中也是如此。生物标志物在未来将是重要的。如果试验是阳性的，它们将由生物标记物驱动。
在过去的3或4年里，我一直在谈论生物标记物在膀胱癌中不起作用。实际上，在第二行的设置中，它们看起来毫无用处。现在，我们被告知这些机构已经看到数据显示[检查点抑制剂]是有帮助的。我们需要一个关于那里发生了什么的解释。把它给生物标记物阴性的病人似乎很危险。有两个机构特意向我们提供了不安全的信息。
在2018年ESMO大会上，我们看到了一线肾癌研究、一线乳腺研究和一线头颈部研究[免疫检查点抑制剂]。4年前，谁会想到乳腺癌或头颈癌患者会在膀胱癌发生前接受一线试验呢？膀胱癌发生了一些事情，我们需要知道发生了什么。
有一些研究作者马修·高尔斯基，医学博士，来自西奈山医院，研究尿路上皮癌的基质特征。尽管肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1的表达很高，且存在T细胞浸润，但可能存在抑制性基质信号，这可能是药物不如我们想象的那么有效的原因。他们当然没有肺癌那么活跃，我们现在有免疫联合疗法，化疗联合疗法，以及针对病人的单药疗法。我们有点落后了。
未来会是什么样子？这是我们需要讨论的第二部分。显然，单一疗法会帮助一些病人，但不会改变每个人的世界。化疗会来吗？免疫治疗组合会出现吗？或者，有针对性的组合会出现吗？阅读的第一个试验很可能是一项与特米利单抗和杜瓦卢单抗（Imfinzi）的免疫联合研究。当它读出时，它会改变事情，因为那将是我们第一次真正得到这些随机数据。不管其阳性或阴性结果如何，它至少会澄清目前尚未解决的这个问题。
化疗组合会反映肺癌发生的情况，还是会落后？我们不知道答案，但常识告诉我们，它将落后，因为化疗在膀胱癌中的活性大约增加10%，而免疫疗法似乎减少了10%。我希望他们非常积极。也许我只是一个谨慎的人，但我们不应该在这一点上做任何假设。
在目标人群中，我们正在世界各地进行试验，研究FGFR抑制剂加检查点抑制剂。我们有PARP抑制剂加检查点抑制剂的试验。fgfr看起来是一个很好的靶点。Enfortumab-vedotin是一种以连接蛋白-4为靶点的双特异性抗体药物结合物，在铂难治性疾病中似乎很活跃。
虽然我们最初有一个巨大的乐观情绪，但最近有点受挫。生物标志物的阳性变化就是一个例子。我们确实在帮助一些病人，但我们如何帮助更多呢？在膀胱癌中，我们需要做三件事：我们需要更好地挑选患者，我们需要组合，我们需要弄清楚我们在肌肉浸润性膀胱癌领域所做的工作。
靶向肿瘤：膀胱癌免疫治疗的生物标记物验证正在进行中吗
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-Powles：生物标志物的研究经历了两个阶段，即第一代和第二代。尿路上皮癌的第一代生物标志物已经非常混乱。这种不一致，甚至在单一药物项目中，是生物标记物在二线环境下工作，而不是在一线环境下工作。这需要解决。
在我们继续前进并让这些生物标记消失之前，我们有义务找出我们在那里做什么。我们可以在前线审判。我们将在未来一两年内澄清这个问题。就在一盘棋看起来异常复杂的时候，它可以通过一两个简单的动作来简化。这些试验的宣读将是其中的一部分，我们将知道更多关于前线生物标志物。所以，我们还是不要抛弃PD-L1吧。一年前，
我们都说第二代生物标志物将取代第一代生物标志物，我不再相信会是这样。我相信TMB和一些特殊的信号，如上皮-间质转化和TGF-β1，可能预示着敏感性和耐药性，并可能有助于建立一个生物标记物平台，在那里我们可以越来越有信心，我们正在选择正确的病人，正确的病人，在正确的时间进行正确的治疗。
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