一项随机的II期试验发现，在至少75%的肌肉浸润性膀胱癌患者中，氟尿嘧啶加顺铂和每日两次放疗以及吉西他滨加每日一次放疗均在3年内实现了无远处转移.
约翰·J·科恩，MD
一项随机II期试验发现，至少75%的肌肉浸润性膀胱癌患者在3年内（DMF3）氟尿嘧啶加顺铂和每日两次放疗以及吉西他滨加每日一次放疗均能避免远处转移对肌肉浸润性膀胱癌选择性保留膀胱治疗的研究，由罗德岛州普罗维登斯21世纪肿瘤学的John J.Coen博士领导。他们在《临床肿瘤学杂志》上写道：“这项试验在统计学上并不能用来比较两种方案，而是用来评估两种方案是否都超过了75%的DMF3标准。”。“在吉西他滨臂中观察到的毒性较少。吉西他滨和每日一次放疗或顺铂方案均可作为未来全身治疗试验的基础。
在2008年12月至2014年4月期间，研究人员在10个美国和加拿大中心招收了66名符合条件的cT2-4a肌肉浸润性膀胱癌患者，并将其随机分为1:1接受氟尿嘧啶或吉西他滨治疗。DMF3的比率是研究的主要终点，之所以选择DMF3是因为“远处转移是膀胱癌患者失败的主要方式，通常先于膀胱癌相关死亡。”
次要终点检查毒性和疗效，包括完全反应（CR）和膀胱完整无远处转移3年生存率（BI-DMFS3）。所有患者均行经尿道电切及诱导化疗（CRT）至40gy。在诱导治疗的第1至3天和第15至17天，化疗剂量分别为氟尿嘧啶400 mg/m2和顺铂15 mg/m2，在第1至3天、第8至10天和第15至17天，达到CR的患者接受巩固CRT至64 Gy。未达到CR的患者行膀胱切除术。巩固化疗包括第1至3天和第8至10天的氟尿嘧啶400 mg/m2和第1、2天的顺铂15 mg/m2，
8和9。
Coen等人。同时给予辅助化疗：吉西他滨1000mg/m2于第1天和第8天，顺铂70mg/m2于第8天，每21天重复4个周期。根据需要用紫杉醇150mg/m2替代顺铂。患者在手术后8周或巩固方案完成后12周开始辅助化疗。
在评估DMF3的主要终点时，研究者能够评估氟尿嘧啶组27例（82%）和吉西他滨组25例（76%）。5例患者3年前死亡，无远处转移，氟尿嘧啶组
，78%的患者达到DMF3（n=21；95%CI，65%-91%）。吉西他滨组DMF3发生率为84%（n=21；95%CI，72%-96%）。作者注意到，通过Fisher精确检验（P=0.73）的事后分析，这一差异并不显著，两组患者均达到了试验设计的75%阈值。
几乎所有符合条件的患者都能完成诱导治疗，其中32名患者（97%）在氟尿嘧啶组，31名患者（94%）在氟尿嘧啶组吉西他滨手臂这样做。氟尿嘧啶组27例（93%）完成巩固治疗，18例（56%）完成辅助化疗，吉西他滨组23例（92%）完成巩固治疗，17例（55%）完成辅助化疗。在不完全应答者中，氟尿嘧啶组4例患者中有3例及时行膀胱切除术，吉西他滨组7例患者中有5例也行膀胱切除术。
近三分之二的氟尿嘧啶组患者在方案治疗期间出现了与治疗相关的3级和4级毒性（n=21，64%）。血液毒性最常见（n=18，55%）其次是胃肠道和泌尿生殖道毒性，其中2例（6%）在诱导方案中出现
，33名氟尿嘧啶组可评价患者中有6例（18%）出现与治疗相关的3级和4级毒性。在巩固治疗方案中，这个比率略有上升，达到21%（29例患者中有6例），随后在辅助化疗期间大幅上升（67%，27例患者中有18例）。研究人员称，该组患者中有一名死于颅内出血，可能与方案治疗有关。
在方案治疗期间，半数以上的吉西他滨组患者出现治疗相关的3级和4级中毒（n=18，55%）。血液毒性最常见（n=14，42%），3例（9%）发生胃肠道毒性，2例（6%）发生泌尿生殖道毒性。
1/3的吉西他滨患者在诱导化疗期间出现3级和4级治疗相关毒性（n=11，33%）。在巩固期，这一比率略有下降至29%（24例患者中的7例），随后在辅助化疗期间上升至59%（22例患者中的13例）。
据作者介绍，治疗相关的3级或更高毒性发生率在两组间无显著性差异，吉西他滨组的优势比为0.68（P=0.45）。他们写道，在治疗结束后首次出现治疗相关的3级或更高毒性时，也没有显著差异，危险比为0.81，有利于吉西他滨组（P=0.64）。对于合格的存活患者，
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的中位随访期为5.1年（0.4-7.8年），氟尿嘧啶组BI-DMFS3为67%，吉西他滨组为72%。诱导后CR率分别为88%和78%，
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参考文献：
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、Coen JJ、Zhang P、Saylor PJ等。每日两次放疗加氟尿嘧啶/顺铂或每日一次放疗加吉西他滨治疗肌肉浸润性膀胱癌：NRG/RTOG 0712随机二期试验[2018年11月15日在线发布]。临床肿瘤学杂志：https://DOI.org/10.1200/JCO.18.00537？rel=0“。
