根据最近公布的最新研究结果,奥拉帕里布的III期SOLO-3验证性试验已达到其主要终点,显示在BRCA突变型卵巢癌患者中,在至少两个既往治疗方案中复发的客观缓解率在统计学上有显著和临床意义的改善.
Sean Bohen,医学博士,博士
根据最近公布的最新研究结果,olaparib(Lynparza)的第三阶段SOLO-3验证性试验已达到其主要终点,显示BRCA突变型卵巢癌患者的客观反应率(ORR)在统计学上有显著和临床意义的改善,这些患者至少在2个治疗方案中复发。1
SOLO-3也满足显著改善无进展生存率(PFS)的主要次要终点与化疗相比。此外,奥拉帕林的安全性和耐受性与先前的研究一致。
“我们对SOLO-3感到非常兴奋,这是PARP抑制剂在需要有效选择的晚期卵巢癌化疗中显示阳性结果的第一个三期试验,”肖恩·博亨,阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官医学博士在新闻稿中说。“我们期待在即将召开的医学会议上分享全部结果。”
SOLO-3是与FDA达成一致的批准后承诺。阿斯利康和默克,奥拉帕立布的共同开发者,将与该机构讨论这些结果。
这项多中心、开放标签、对照、SOLO-3试验纳入了266例复发性卵巢癌患者,这些患者接受了2种或2种以上的既往治疗。患者被随机分为2:1,每天两次服用300毫克奥拉帕林,或医生选择紫杉醇、拓扑替康、聚乙二醇脂质体阿霉素或吉西他滨单药化疗。主要终点是通过盲目的独立中心回顾进行的ORR,主要次要终点包括PFS、第二次疾病进展或死亡的时间以及总生存率。
要符合登记条件,患者必须≥18岁;组织学诊断为复发的高级别浆液性卵巢癌,包括原发性腹膜和/或输卵管癌,或高级别子宫内膜癌;生殖细胞突变;在基线检查时可准确评估的≥1处病变;必须接受过≥2次以铂为基础的化疗;器官和骨髓功能正常;ECOG表现状态介于0和2之间。
BRCA1/2突变的
患者被认为是无害的,在30天内接触过任何研究药物,在PARP抑制剂治疗之前,那些有铂耐药/难治性疾病的患者,在第一次研究治疗之前的3周内接受了全身化疗,或在第一次单药治疗之前在上述选定的化疗方案中,排除了
奥拉帕里布最初于2014年12月获得加速批准,用于治疗BRCA阳性的晚期卵巢癌患者,这些患者在接受3种或3种以上的化疗前接受治疗。除了这种药物,FDA还批准了由Myriad Genetics,Inc.开发的一种分子伴侣诊断试验braccanalysis-CDx®;,用于检测血液样本中是否存在b突变。加速批准取决于验证性试验的结果。
加速批准奥拉帕林是基于137例brca阳性卵巢癌患者中34%的ORR,这些患者在单臂II期试验中接受了至少3种化疗方案,研究42.2
在本研究中,根据RECIST v1.1标准,合格的患者接受口服奥拉帕立布胶囊,每日两次,每次400毫克,直至病情恶化。对基线检查时可测量疾病的患者进行ORR和反应持续时间(DoR)的评估。
最新发现表明,在germlineBRCA1/2突变型卵巢癌患者中,ORR为34%(95%CI,26%-42%),中位DoR为7.9个月ths(95%CI,5.6-9.6)在铂耐药肿瘤中,ORR为30%。此外,铂敏感和铂耐药疾病的中位DoR分别为8.2个月(95%可信区间,5.6-13.5)和8.0个月(4.8-14.8),2018年12月,
,美国食品和药物管理局(FDA)批准奥拉帕利作为对完全或部分对一线铂类化疗有反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。
braclanalysis CDx®;将由医疗专业人员用于识别具有生殖变异的晚期卵巢癌患者,并在这种情况下有资格使用olaparib进行一线维持治疗。
olaparib在卵巢癌中也有第三个适应症。2017年8月,美国食品药品管理局批准奥拉帕立片用于治疗对铂类化疗完全或部分有效的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,不管情况如何,
参考文献:
Lynparza在治疗复发性dbrca突变的晚期卵巢癌的第三阶段SOLO-3试验中达到主要终点。阿斯利康。2018年12月20日出版。https://bit.ly/2Si6yKx?rel=0“。2018年12月20日访问。考夫曼B、夏皮拉·弗罗默R、施穆茨勒RK等。晚期癌症和生殖系brca1/2突变患者的奥帕立布单药治疗。临床肿瘤学杂志。2015年;33(3):244-250。doi:10.1200/JCO.2014.56.2728。Domchek SM、Aghajanian C、Shapira Frommer R等。奥拉帕立单药治疗晚期卵巢癌生殖系brca1/2突变携带者及三种或三种以上既往治疗方案的疗效和安全性。2016年;140(2):199-203。doi:10.1016/j.ygyno.2015.12.020