慢性粒细胞败血症(chronic myelogenous leukemia,CML)通称慢性粒细胞,是一种以缺铁性贫血、血细胞粒细胞提高和发生各环节幼稚细胞,嗜碱性粒细胞增加,经常出现血小板增多和脾大幅特点,始于点能造血干细胞的复制病症。可出现于一切年纪,婴儿罕见,成年人居多。
慢性粒细胞败血症的发病原因仍未确立,但一些发病原因很有可能与此病的产生相关。Ph性染色体(9号和22号染色体易位造成的BCR-ABL融合基因)是慢性粒细胞的特征出现异常,是慢性粒细胞的关键发病机制。
帕纳替尼(Ponatinib)是一种新式蛋白激酶缓聚剂,结构类型与伊马替尼十分相似。身体之外检验发觉,ponatinib(曾经用过AP24534)能抑制SRC和ABL等多种多样蛋白激酶。根据组织细胞的基因突变筛选研究发现,当ponatinib做到药学合理浓度值水准时,能抑制全部BCR-ABL基因突变的亚复制生长发育。
在均值56.8个月随诊期内:
267例患者中,有60%(n=159)做到关键体细胞细胞生物学缓解(MCyR)。
54%(n=144)的患者做到彻底体细胞细胞生物学缓解。
40%(n=108)的患者做到关键分子结构学缓解(MMR)。
24%(n=64)做到分子结构学缓解。
在中国位随诊期内,12个月可能有82%的患者做到关键体细胞细胞生物学缓解,5年里做到关键分子结构学缓解的患者可能有59%不断缓解。PACE实验是接纳过2到3次TKI医治CP-CML患者中完成的时长最多经营规模最高的科学研究之一,这种发觉为医师给予了相关帕纳替尼的临床医学获利和安全系数的最新消息,关键创作者Eduardo Cortes在一份申明中表明。最后的PACE结果显示,ponatinib为这一群体给予了连续的、有临床表现的缓解。
在270名患者构成的序列中,超出90%的患者曾接纳过最少2次TKI医治。科学研究工作人员发觉,缓解与长期性結果有关。预估5年无进度生存率(PFS)为53%,总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药性/不耐受和T315I亚组中非常。
重要II期PACE实验评定普纳替尼的见效剂量为45mg每日一次的效果和安全系数。殊不知,对PACE数据信息的中后期分析表明,静脉血栓事情(AOE)很有可能与剂量相关,预估每日剂量抗压强度降低15mg,可让AOE风险性减少约33%。科学研究工作人员于2013年10月执行了剂量减轻,以减少包含AOE以内的静脉血栓事情风险性。
2012年12月帕纳替尼(Iclusig)批准用以对以往酪氨酸激酶缓聚剂(TKI)医治耐药性或不耐受的慢性期、加快期或急变期慢性粒细胞性败血症(CML),及其对以往TKI医治耐药性或不耐受的费城染色体呈阳性亚急性网织红细胞性败血症(Ph ALL)。