朗格伦探讨MRD在骨髓瘤中的作用

C、 Ola Landgren,医学博士,博士,讨论了多发性骨髓瘤中MRD阴性和CAR T细胞治疗的作用.

C.Ola Landgren,MD,PhD

随着更多数据的提供,微小残留病(MRD)阴性在多发性骨髓瘤患者中的作用越来越明确,C.Ola Landgren,MD,PhD说。

多年来一直在评估检测MRD的不同平台,现在,研究人员可以使用下一代测序技术(NGS)来完成这项工作。

FDA于2018年9月28日批准了第一项NGS检测,即ClonoSEQ,作为急性淋巴细胞白血病(ALL)或多发性骨髓瘤患者的MRD检测。回顾性分析从一项临床试验中收集的样本显示了该方法的临床有效性,该试验包括273名ALL患者和2项试验,分别涉及323名和706名骨髓瘤患者。

为试验对象,研究人员使用该方法评估不同疾病负担阈值下的MRD确定MRD状态与无事件生存(EFS)相关。MRD阴性患者EFS时间较长,EFS发生率较高。骨髓瘤患者的无进展生存率(PFS)和无病生存率相似。1

其他数据表明,MRD阴性表明PFS更长,与患者使用的治疗方案无关,骨髓瘤服务中心主任Landgren说,纪念斯隆凯特林癌症中心,这是令人鼓舞的复发/难治性骨髓瘤的设置。

尽管有许多选择,仍然没有一个最佳的治疗方法用于复发/难治性设置;然而,嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗已显示出一些希望的空间。例如,第一阶段CRB-401试验的初步数据表明,BCMA指导的治疗bb2121在重度预处理患者群体中诱导了50%的完全缓解率。中位PFS为11.8个月,反应持续时间为10.7个月。试验的第二阶段正在进行中。2

在对靶向肿瘤学的采访中,Landgren讨论了MRD阴性的作用和CAR T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的出现。

靶向肿瘤学:MRD在多发性骨髓瘤中的作用是什么

Landgren:MRD目前正在进入许多疾病区域。在多发性骨髓瘤中,这种情况已经持续了10多年。现在,MRD在临床试验中起着至关重要的作用,它是一个重要的临床结果。我们有来自多个研究和2个荟萃分析的数据显示,MRD阴性表明PFS较长。我们知道MRD阴性在临床试验中是一个非常有临床意义的预后指标。对细胞遗传学和其他重要的临床标志物进行了MRD阴性检测,数据显示MRD阴性是一个更强的预后因素。

另外,现在有临床试验表明,在新诊断和复发/难治性环境中获得MRD阴性的患者具有相似的临床结果;这与他们在各自临床试验中使用的治疗臂无关。简单地说,一个三药方案和一个两药方案正在随机试验中。在两组患者中,有一些患者在某个时间点出现MRD阴性。我们观察了患者的PFS结果。数据显示,接受更积极的治疗方案的患者,只要达到MRD阴性,其结果(与接受治疗的患者相似)就越不积极。

靶向肿瘤学:是否有一种特定的MRD检测方法应在实践中使用

Landgren:长期以来,研究人员一直在寻找不同的平台来实现这一点。一些小组在实验室里试图根据患者特异性引物的测序和发展来决定是否应该使用聚合酶链反应引物。多年来,鼹鼠有多个目标的地方。汽车T细胞也继续与追求同一目标的其他疗法竞争。例如,有单克隆抗体和双特异性抗体也在BCMA之后。

参考文献:

FDA授权第一代基于测序的试验检测急性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤患者中极低水平的残留癌细胞[新闻稿]。FDA。2018年9月28日出版。https://bit.ly/2OWPpnX?rel=0“。2018年11月29日访问。Raje NS、Berdeja JG、Lin Y等。bb2121抗BCMA CAR T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤:多中心I期研究的最新结果。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第8007条)

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