一项正在进行的随机III期临床试验正在研究阿替唑单抗作为头颈部高风险局部晚期鳞状细胞癌患者确定性局部治疗后辅助治疗的安全性和有效性,并与安慰剂进行比较.
一项正在进行的随机III期临床试验正在研究阿替唑仑单抗(tecentrizumab)与安慰剂在高危患者确定性局部治疗后作为辅助治疗的安全性和有效性,局部晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)。1
研究作者认为,尽管最近的治疗进展,SCCHN的发病率和死亡率仍然很高。局部晚期疾病患者的治疗方案通常包括手术、放疗和化疗的组合。完成后,对SCCHN患者进行局部复发和/或远处转移的监测。
免疫疗法在复发/难治的情况下显示出持久的反应率和良好的安全性。PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo)和pembrolizumab(Keytruda)都是FDA批准的用于铂类药物治疗进展后转移或复发的SCCHN患者的药物。
用于III期IMvoke010研究(nct0352137),作者认为,通过阻断PD-L1相互作用,同时保持PD-L2/PD-1相互作用的完整性,阿替唑珠单抗可以激活被抑制的T细胞,从而消灭癌细胞。
以前是多中心、开放标签的,在IAPCD4989G试验(NCT01375842)中,阿替唑仑单抗作为一种单一药物用于晚期或转移性实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者的剂量递增和剂量扩张阶段。32例先前治疗过的头颈癌患者每3周静脉注射一次阿替唑仑(IV)每周16个周期,最多1年或直到失去临床效益。观察受试者的安全性和耐受性,每6周评估一次疗效。
结果显示总有效率为21%,中位疗效持续时间为7.4个月(范围2.8-45.8)。2中位无进展生存期为2.6个月(范围0.5-48.4),中位总生存期(OS)为6.0个月(范围0.5-51.6+)。1年、2年和3年的OS率分别为36%、21%和12%,
研究人员得出结论,阿替唑珠单抗在晚期SCCHN患者中表现出可耐受的安全性和令人鼓舞的活性,独立于人乳头瘤病毒(HPV)状态的PD-L1表达。这一有希望的证据为在佐剂环境下评价阿替唑单抗在SCCHN患者中的作用提供了理论依据。
III期IMvoke010试验将在18个国家招募约400名患者,这些患者将随机1:1接受安慰剂或阿替唑单抗静脉注射,在每个21天周期的第1天固定剂量16个周期或最多1年。然后,研究人员将评估疾病的复发/进展和存活率。3名
符合入选条件的患者年龄≥18岁,组织学或细胞学证实为SCCHN;HPV状态;完成明确的局部治疗和扫描,确认完全缓解、部分缓解,或局部治疗后病情稳定;无转移性疾病;而ECOG表现状态为0或1。
排除那些单独接受手术或放疗作为明确的局部治疗,或在没有明确的局部治疗的情况下接受任何全身性治疗的新辅助治疗的患者。有鼻咽鳞状细胞癌,在确定的局部治疗期间或之后有疾病进展或转移疾病的证据,或有自身免疫性疾病史的患者也不符合入选条件,与先前接受CD-137激动剂或检查点抑制剂治疗的患者一样,
试验的主要终点将是独立审查机构(IRF)评估的无事件生存率(EFS)和OS,而次要终点将是研究者评估的EFS,IRF-a