Cristina Gasparetto，医学博士，讨论了在多发性骨髓瘤患者中应用Selinesor、daratumumab和地塞米松的试验结果.
Cristina Gasparetto，医学博士
正在进行的一项Ib期研究发现，在接受至少3种先前治疗的多发性骨髓瘤患者中，使用Selinesor、daratumumab（Darzalex）和地塞米松有深度和持久的反应，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）。
虽然有许多治疗方案可供该患者选择，包括硼替佐米（Velcade）、卡非洛莫尼（Kyprolis）、利奈度胺（Revlimid）和波马力多胺（pomalist），但selinesor是一种与达拉图穆玛。这项研究的数据表明，这种独特的组合在这个病人群体中具有良好的耐受性。
对于波马立度胺失败的病人来说，用达拉图单抗作为不同的组合，就像这一个，是非常令人兴奋的，显示出令人难以置信的反应率。正如我所说，这是一种新颖的药物，独特的和不同的类别，所以我们现在将看到不同的组合发生了什么，”医学博士克里斯蒂娜·加斯帕雷托说，
在接受靶向肿瘤学采访时，医学博士克里斯蒂娜·加斯帕雷托，杜克癌症研究所的医学教授和骨髓瘤项目主任，讨论了这次试验的结果，以及结果与STORM试验数据的比较。
靶向肿瘤学：你能概述一下这次试验吗
”
Gasparetto:这是塞莱克索、达拉图单抗和地塞米松的组合。这个组合实际上是风暴研究的一个分支。Selinexor是一种口服选择性出口蛋白1（XPO1）抑制剂，是许多肿瘤抑制蛋白、肿瘤蛋白和糖皮质激素受体的主要核出口。Selinesor已与低剂量地塞米松联合测试，在重度预处理患者中产生约26%的总体反应。
STORM研究旨在针对复发/难治性多发性骨髓瘤。针对骨髓瘤、硼替佐米+地塞米松、carfilzomib+地塞米松、来那度胺、波玛度胺等，结合不同的骨干治疗方法，对selinesor[plus]达拉图单抗进行了研究
”
Gasparetto：到目前为止，我们登记了28名患者，本研究的主要目的是确定本研究第二阶段部分的推荐剂量，以找到最大耐受剂量。[在]登记的28名患者中，3名患者登记在第一个队列中，在第一个队列中，每两周给药一次Selinesor，但与达鲁单抗联合使用时，其耐受性不是很好，因此下一个队列每周给药一次100毫克。这显然是相对宽容的。我们没有任何剂量限制性毒性，因此Selinesor 100 mg，按照规定使用达鲁单抗，地塞米松一周一次为第二阶段部分的推荐剂量。
毒性类似于STORM研究，其中Selinesor与地塞米松联合使用，但在STORM研究中，赛琳索一周两次。在这项研究中，每周一次。我们看到了相同类型的毒性，但大多数患者有1级和2级胃肠道毒性，只有少数患者有3级恶心和呕吐。大多数是可以控制的。我们也有一些体质症状：疲劳、体重减轻和低钠血症，少数患者有3级低钠血症。总的来说，我认为一周一次的给药更为耐受，经过适当的护理和剂量调整，这些患者能够长期耐受药物。我们也看到了免疫毒性，例如在风暴研究中，血小板减少最为突出，但也有一些贫血和中性粒细胞减少。
在疗效方面，我们有26名患者可以评估疗效，24名患者是达拉图单抗的天真者。他们已经曾经接受过达拉图马布。作为纳入标准的一部分，研究患者必须在之前的治疗中至少3次失败，包括蛋白酶体抑制剂和IMiDS，或者对PIs和IMiDS不敏感。先前治疗的中位数约为3。所有患者均暴露于IMID和PIs，daratumumab Naive患者的总体反应为79%。然后我们对人群进行了解剖，结果仍然是一样的，在80%的范围内仍然非常高，即使是同时暴露于利奈度胺、波玛度胺、卡非洛米布、硼替佐米的患者，因此，他们的反应确实没有改变，基于他们以前的治疗路线。
患者获得良好反应，至少是良好的部分反应的中位治疗时间约为7.3个月，这并不坏。无进展生存率（PFS）尚未达到，所以你知道结论是，这绝对是一个好的组合。在这些病人中，这是一个令人惊奇的组合，现在每周给药一次耐受性相对较好，并且我们确定的第二阶段剂量为100毫克，我们仍在跟踪许多这些病人。其中一半仍在接受治疗，部分患者（约三分之一）已经取得了深刻的反应。我们仍在等待确定患者是否能完全缓解。有时用达拉图单抗，你得等几个月。
总的来说，这是一个很好的研究。临床效益实际上更高，为88%，所以我们都惊喜地发现，这是一个更宽容的事实，给予一周一次，当然，这一群体比风暴研究更强大，他们更严重的预处理。他们的表现状态比较好，但有些患者能够持续治疗很长一段时间，所以很令人兴奋。
靶向肿瘤：这些结果的意义是什么
”
Gasparetto：我们现在对这些患者有几个选择，但是一种具有不同作用机制的新药，我们实际上可以与达拉图单抗等其他药物合作，变得非常重要，因为，如你所知，当患者未能通过列那利多明、硼替佐米和波马利多明治疗时，达拉图单抗是与聚甲醛胺联合批准。然而，对于波玛利多治疗失败的患者，使用达拉图单抗进行不同的组合，就像这个组合，非常令人兴奋，显示出令人难以置信的疗效。正如我所说，这是一种新颖的药物，独特的和不同的类别，所以我们现在将看到不同组合的情况。
靶向肿瘤学：关于这些数据还有什么重要的要强调的吗
“”
“”
“”
“”加斯帕雷托：
