专家强调Selinesor和Daratumumab在重度预处理骨髓瘤中有很好的发现

Cristina Gasparetto,医学博士,讨论了在多发性骨髓瘤患者中应用Selinesor、daratumumab和地塞米松的试验结果.

Cristina Gasparetto,医学博士

正在进行的一项Ib期研究发现,在接受至少3种先前治疗的多发性骨髓瘤患者中,使用Selinesor、daratumumab(Darzalex)和地塞米松有深度和持久的反应,包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)。

虽然有许多治疗方案可供该患者选择,包括硼替佐米(Velcade)、卡非洛莫尼(Kyprolis)、利奈度胺(Revlimid)和波马力多胺(pomalist),但selinesor是一种与达拉图穆玛。这项研究的数据表明,这种独特的组合在这个病人群体中具有良好的耐受性。

对于波马立度胺失败的病人来说,用达拉图单抗作为不同的组合,就像这一个,是非常令人兴奋的,显示出令人难以置信的反应率。正如我所说,这是一种新颖的药物,独特的和不同的类别,所以我们现在将看到不同的组合发生了什么,”医学博士克里斯蒂娜·加斯帕雷托说,

在接受靶向肿瘤学采访时,医学博士克里斯蒂娜·加斯帕雷托,杜克癌症研究所的医学教授和骨髓瘤项目主任,讨论了这次试验的结果,以及结果与STORM试验数据的比较。

靶向肿瘤学:你能概述一下这次试验吗

Gasparetto:这是塞莱克索、达拉图单抗和地塞米松的组合。这个组合实际上是风暴研究的一个分支。Selinexor是一种口服选择性出口蛋白1(XPO1)抑制剂,是许多肿瘤抑制蛋白、肿瘤蛋白和糖皮质激素受体的主要核出口。Selinesor已与低剂量地塞米松联合测试,在重度预处理患者中产生约26%的总体反应。

STORM研究旨在针对复发/难治性多发性骨髓瘤。针对骨髓瘤、硼替佐米+地塞米松、carfilzomib+地塞米松、来那度胺、波玛度胺等,结合不同的骨干治疗方法,对selinesor[plus]达拉图单抗进行了研究

Gasparetto:到目前为止,我们登记了28名患者,本研究的主要目的是确定本研究第二阶段部分的推荐剂量,以找到最大耐受剂量。[在]登记的28名患者中,3名患者登记在第一个队列中,在第一个队列中,每两周给药一次Selinesor,但与达鲁单抗联合使用时,其耐受性不是很好,因此下一个队列每周给药一次100毫克。这显然是相对宽容的。我们没有任何剂量限制性毒性,因此Selinesor 100 mg,按照规定使用达鲁单抗,地塞米松一周一次为第二阶段部分的推荐剂量。

毒性类似于STORM研究,其中Selinesor与地塞米松联合使用,但在STORM研究中,赛琳索一周两次。在这项研究中,每周一次。我们看到了相同类型的毒性,但大多数患者有1级和2级胃肠道毒性,只有少数患者有3级恶心和呕吐。大多数是可以控制的。我们也有一些体质症状:疲劳、体重减轻和低钠血症,少数患者有3级低钠血症。总的来说,我认为一周一次的给药更为耐受,经过适当的护理和剂量调整,这些患者能够长期耐受药物。我们也看到了免疫毒性,例如在风暴研究中,血小板减少最为突出,但也有一些贫血和中性粒细胞减少。

在疗效方面,我们有26名患者可以评估疗效,24名患者是达拉图单抗的天真者。他们已经曾经接受过达拉图马布。作为纳入标准的一部分,研究患者必须在之前的治疗中至少3次失败,包括蛋白酶体抑制剂和IMiDS,或者对PIs和IMiDS不敏感。先前治疗的中位数约为3。所有患者均暴露于IMID和PIs,daratumumab Naive患者的总体反应为79%。然后我们对人群进行了解剖,结果仍然是一样的,在80%的范围内仍然非常高,即使是同时暴露于利奈度胺、波玛度胺、卡非洛米布、硼替佐米的患者,因此,他们的反应确实没有改变,基于他们以前的治疗路线。

患者获得良好反应,至少是良好的部分反应的中位治疗时间约为7.3个月,这并不坏。无进展生存率(PFS)尚未达到,所以你知道结论是,这绝对是一个好的组合。在这些病人中,这是一个令人惊奇的组合,现在每周给药一次耐受性相对较好,并且我们确定的第二阶段剂量为100毫克,我们仍在跟踪许多这些病人。其中一半仍在接受治疗,部分患者(约三分之一)已经取得了深刻的反应。我们仍在等待确定患者是否能完全缓解。有时用达拉图单抗,你得等几个月。

总的来说,这是一个很好的研究。临床效益实际上更高,为88%,所以我们都惊喜地发现,这是一个更宽容的事实,给予一周一次,当然,这一群体比风暴研究更强大,他们更严重的预处理。他们的表现状态比较好,但有些患者能够持续治疗很长一段时间,所以很令人兴奋。

靶向肿瘤:这些结果的意义是什么

Gasparetto:我们现在对这些患者有几个选择,但是一种具有不同作用机制的新药,我们实际上可以与达拉图单抗等其他药物合作,变得非常重要,因为,如你所知,当患者未能通过列那利多明、硼替佐米和波马利多明治疗时,达拉图单抗是与聚甲醛胺联合批准。然而,对于波玛利多治疗失败的患者,使用达拉图单抗进行不同的组合,就像这个组合,非常令人兴奋,显示出令人难以置信的疗效。正如我所说,这是一种新颖的药物,独特的和不同的类别,所以我们现在将看到不同组合的情况。

靶向肿瘤学:关于这些数据还有什么重要的要强调的吗

“”

“”

“”

“”加斯帕雷托:

国内首个BRAF靶向疗法:达拉非尼+曲美替尼获批上市!

近日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准达拉非尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)联合用于治疗BRAF V600突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这标志着国内首个BRAF靶向疗法的正式上市,为患者带来了新的治疗希望。

布加替尼药品治疗小细胞肺癌的效果如何?

布加替尼(Brigatinib)是一种新型的ALK抑制剂,主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。目前关于布加替尼治疗小细胞肺癌(SCLC)的数据较为有限,主要研究和临床应用集中在NSCLC领域。然而,一些研究和病例报道显示了其在特定基因背景下的潜在疗效。

奥希替尼(Osimertinib)在新辅助治疗中的应用

奥希替尼(Osimertinib)是一种第三代EGFR-TKI(酪氨酸激酶抑制剂),在治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中取得了显著的成功。最近,奥希替尼也被研究用于新辅助治疗,即在手术前使用,以期缩小肿瘤,提高手术成功率并减少复发风险。

奥贝胆酸能吃20毫克吗

奥贝胆酸(Obeticholic Acid,Ocaliva)是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)的药物。其推荐剂量和使用需要根据具体的病情和患者的耐受性来决定。在使用奥贝胆酸治疗时,需遵循医生的指导和处方。