伊沙佐米做为第一个内服蛋白酶体缓聚剂,每星期仅需服用一次,合理提升患者依从。FDA强烈推荐伊沙佐米起止内服使用量为4 mg,一周一次,提升了目前蛋白酶抑制剂没法内服的局限,合理解决了静脉血管给药艰难群体的服药问题,对改进患者的生活品质具备关键实际意义。根据伊沙佐米对发作/不易治MM安全性合理且依从好的特性,大家盼望伊沙佐米能尽早在我国发售,使在我国MM患者能有新的治疗挑选,进一步提高功效并改进其存活品质。
FDA对伊沙佐米的准许主要是根据一项发布在新英格兰医学期刊上的任意、双盲实验、多核心、对比III期临床研究(TOURMALINE-MM1)。科学研究关键讨论伊沙佐米(vs.安慰剂效应)联合来那度胺和阿昔洛韦治疗发作/不易治骨髓瘤患者的功效,实验共入组了26 个我国722例以往经1-3种治疗计划方案不成功后发作/不易治的窦汇区脊髓患者,关键科学研究终点站是无进度生存率(PFS)。
截止到2014年8月30日,均值随诊的时间为14.7个月,数据显示,与安慰剂效应 来那度胺 阿昔洛韦联合治疗(Rd计划方案)对比,伊沙佐米 来那度胺 阿昔洛韦联合治疗(IRd计划方案)使患者的PFS明显增加35%,中位PFS伊沙佐米联合治疗组为20.6个月,而对照实验仅为14.7个月(风险比[HR]=0.742; p = 0.01)。
伊沙佐米联合治疗组(IRd计划方案)在全部预置亚组均主要表现出了一致性的PFS获利,在其中高风险体细胞细胞生物学患者接纳IRd计划方案(n=75)的中位PFS为21.4个月,较Rd治疗组(n=62)增加了11.7个月(HR=0.54,p=0.02)。除此之外,与对照实验对比,IRd治疗组到国际性分期付款管理体系为Ⅲ期、患者年纪≥75岁及此前接纳过2-3线治疗的亚组中也得到了不错的PFS获利。
与此同时科学研究数据显示, IRd组的总减轻率ORR(78.3% vs 71.5%)、放任不管(CR)(12% vs 7%)及其CR VGPR(48% vs 39%)均显著好于Rd治疗组,差别具备统计学意义(P<0.05)。IRd组的中位减轻延迟时间为20.5个月( vs 15个月 ),均值见效時间为1.1个月,明显好于对照实验(1.9个月,P=0.009)。
在安全层面,伊沙佐米 Rd计划方案不良反应发病率与安慰剂效应 Rd计划方案类似。最普遍≥3级不良反应包含单核细胞降低、缺铁性贫血、血小板减少症。消化道事情包含拉肚子、恶心想吐和恶心呕吐。虽然较多患者发生了疹子和一些消化道反映,但大部分可以操纵,恢复良好。与此同时外展神经变病(PN)发病率在2组中间没有显著差别(IRd组27% vs 安慰剂效应组22%),在其中3级PN发病率同样,4级以上PN末见报导。2组患者的生活水平也类似。