新辅助剂量密集型MVAC在膀胱癌中显示出优越的生存率

在膀胱切除术后的膀胱癌患者中,新辅助化疗加上剂量密集或加速的甲氨蝶呤、长春花碱、阿霉素和顺铂比任何其他化疗方案更有可能产生完全的病理反应并延长总生存期,根据JAMA肿瘤学发表的一项研究.

Charles C.Peyton,MD

新辅助化疗与甲氨蝶呤、长春花碱、阿霉素和顺铂(ddMVAC)相比,在膀胱患者中产生完全病理反应(pCR)和延长总生存率(OS)的可能性更大根据美国癌症协会(inJAMA)发表的一项研究,

,尽管有关于MVAC疗效的报道,吉西他滨联合顺铂已成为肌肉浸润性膀胱癌手术前的标准新辅助化疗方案。部分原因是,其良好的毒性曲线和已发表的临床试验结果显示,两种方案在转移性疾病患者中的疗效相当。

常规应用MVAC已显示出严重的毒性曲线,超过50%的患者出现骨髓抑制和粘膜炎一些已发表的报告。然而,使用剂量密集的给药周期是很好的耐受性,被认为是安全的,并且有类似吉西他滨加顺铂的反应率。

研究者,由Charles C.Peyton,医学博士,Moffitt癌症中心的泌尿肿瘤研究员领导,对佛罗里达坦帕莫菲特癌症中心1113例膀胱癌患者行膀胱切除术进行回顾性分析,比较新辅助化疗方案。接受膀胱切除术但未接受任何类型化疗的患者作为对照。

主要结果指标包括疾病的病理分级,定义为疾病阶段或pCR的任何减少,以及OS,定义为膀胱切除术到最后一次随访或任何原因死亡的日期。临床分期主要由膀胱肿瘤切除术的病理结果决定,并辅以影像学检查。在824例晚期或浸润性疾病(定义为临床分期≥T2N0M0)患者中,

,332例接受新辅助化疗,329例未接受化疗,163例接受诱导或辅助化疗。新辅助化疗组:吉西他滨联合顺铂204例(61.4%),顺铂46例(14%),顺铂32例(10%),依托泊苷、氟尿嘧啶、紫杉醇等药物50例(15.1%)。标准MVAC纳入其他新辅助化疗方案,共3例。采用6~8周给药期,区分剂量密集与标准MVAC方案,化疗方案组间

患者特征相似。各方案化疗周期相似,146例(73.7%)接受吉西他滨联合顺铂治疗,42例(91.3%)接受ddMVAC治疗,化疗周期3个或3个以上。两组临床分期分布相似。每组的中位随访时间分别为吉西他滨联合顺铂15个月(95%CI,12.6-21.0)、吉西他滨联合卡铂12个月(95%CI,8.2-19.4)、ddMVAC 11个月(95%CI,6.3-18.0)和15.8个月(95%CI,12.2-23.6)接受所有其他治疗方案的患者中,接受ddMVAC的患者中有52.2%出现

下降,接受吉西他滨+顺铂的患者中有41.3%出现

下降,接受卡铂+吉西他滨的患者中有27%出现

下降。pCR检测率分别为41.3%、24.5%和9.4%。值得注意的是,无新辅助化疗的患者的pCR率为10.7%,与接受新辅助卡铂加吉西他滨的患者的pCR率相似。ddMVAC组患者的

中值OS高于接受新辅助化疗的患者用其他疗法治疗过的ose。ddMVAC的2年Kaplan-Meier生存率估计为73.3%(95%CI,48%-89.1%),吉西他滨加顺铂的2年Kaplan-Meier生存率估计为62%(95%CI,53.4%-69.9%),吉西他滨加卡铂的2年Kaplan-Meier生存率估计为34.8%(95%CI,18.8%-55.1%;无论使用何种化疗药物,

获得的pCR结果也是OS的显著预测因子。78例获得pCR的患者(92.8%)术后2年仍存活,这些结果在新辅助化疗亚组中是一致的。所有接受ddMVAC(n=19)和吉西他滨加卡铂(n=3)的患者在2年后仍然存活。接受吉西他滨联合顺铂治疗的46例患者(92%)和其他化疗方案的10例患者(83.3%)最初获得聚合酶链反应(pCR)的患者也在2年内存活。

接受ddMVAC治疗的患者的中位治疗时间为35天(范围28-46)。ddMVAC患者从新辅助化疗开始到膀胱切除的平均时间为95天;吉西他滨加顺铂组平均119天,而吉西他滨加卡铂组平均134天(P<0.001),

最常见的1/2级不良事件(AE)为26例ddMVAC患者的疲劳。未报告4级不良事件,本研究中报告的毒性特征与先前为ddMVAC发布的毒性特征一致。

试验研究者说,调整MVAC的使用“导致更好的耐受性,因此,新佐剂MVAC的3个周期可在6周内安全有效地交付。

参考文献:

Peyton CC,Tang D,Reich RR等。肌肉浸润性膀胱癌膀胱切除术后新辅助化疗方案的减分期和生存率。2018年;4(11):1535-1542。doi:10.1001/jamancol.2018.3542.“

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一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。