突出CRC个体化治疗的重要性

普什图M.

Kasi,医学博士,医学学士,医学硕士,讨论了CRC个体化治疗的最新进展,以及该领域尚未满足的需求.

Pashtoon M.Kasi,MD,MBBS,MS

虽然结直肠癌是一种高度异质性疾病,但许多转移性结直肠癌(mCRC)患者在标准化疗之外仍然没有有效的治疗选择。

研究人员在较小的mCRC患者群中朝着这个目标取得了进展,他们说,目的是有一个更个性化的方法来治疗这些患者。例如,免疫治疗改善了微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤患者的预后。

FDA于2018年7月批准了nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)的联合治疗。这个决定是基于119名MSI-H/dMMR-mCRC患者的队列数据,他们在第二阶段CheckMate-142研究中接受了这种方法。在这里,82名患者接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的治疗,总有效率为46%(95%CI,35-58)。38例应答者中,完全应答3例,部分应答35例。中位反应持续时间未达到(1.9-23.2个月)。

除了新的治疗方法外,Kasi解释说,推进CRC个体化治疗的其他关键组成部分包括基因检测和肿瘤侧性。

在接受Kasi目标肿瘤学采访时说,梅奥诊所血液学/肿瘤科助理肿瘤学教授和高级副顾问讨论了mCRC的进展和未满足的需求。

靶向肿瘤学:目前对晚期CRC患者的治疗方法是什么

Kasi:CRC是一种异质性很强的疾病;在我看来,它是个体化医学的典范,因为即使我们认为CRC是一个整体,即使是结肠的左侧表现也不同于右侧。突变也起作用,以及年龄和其他特征,使病人的肿瘤独特。[当涉及到治疗]晚期结直肠癌的患者时,我们必须区分那些有广泛转移性疾病或少转移性疾病的患者。例如,如果一个病人只有几个肝转移瘤,我们先从化疗开始,如果他们确实有这些少数的病灶,我们就可以采用多学科的方法。

除此之外,当我们一般谈论mCRC时,根据肿瘤的个体化治疗,重要的是那些有ras突变的患者,因为这些突变会使一些治疗无效。即使是结肠的大小也会有影响。

所有这些因素在选择合适的化疗鸡尾酒时都会起作用,而且通常这种鸡尾酒会与生物制剂搭配。当我们谈到其他治疗方案时,免疫疗法过去在这个领域没有效果,但现在,我们知道有一部分患者可以从这个方法中受益。那些患有MSI-H/dMMR肿瘤的患者可以[对免疫疗法]作出反应。我们不仅看到了单剂PD—1抑制剂的有希望的数据,而且看到了它们的组合。nivolumab和ipilimumab的联合治疗已经被FDA批准用于标准化疗的患者。不幸的是,这是一个相当罕见的CRC患者子集,最多代表4%或5%的患者。

默认情况下,我们现在检查每个患者的MSI-H/dMMR。一件重要的事情是要知道,是什么导致这些肿瘤对免疫治疗有反应,那就是dMMR与大量的突变有关。

靶向肿瘤学:最近公布的最大数据是什么

Kasi:最近取得的许多进展都是在个体化药物的保护伞下取得的。tu的一个关键方面基于mor的基因检测视角是识别CRC的不同子集。另一件有趣的事情是(肿瘤)也会随着时间而改变。实际上,反复做活检不是很合理,它是一种侵入性的手术。液体活检采用循环肿瘤DNA检测,是一种侵入性较小的方法。这些活检也有可能更加精确。液体活检还没有准备好进入黄金时间,但他们已经到了。多基因检测正在产生巨大的变化。

靶向肿瘤学:您有什么要补充的吗

Kasi:从个体化的医学方法来看,虽然很多人不会考虑这一护理标准,但在2018年的ESMO大会和其他药物基因组学会议上有相关数据,哪些药物是好的,哪些不是好的。我们在实践中越来越多地使用组合方案,但成本是个问题。

参考:

百时美施贵宝;s Opdivo(nivolumab)+小剂量Yervoy(ipilimumab)是首个批准用于MSI-H/dMMR-mCRC患者的免疫肿瘤学联合治疗,这些患者在用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展顺利。2018年7月11日出版。2018年7月11日访问。https://bit.ly/2uaofBD?rel=0“。

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