分析显示AHCT可改善年轻MCL患者的PFS

最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项回顾性分析结果显示,诱导治疗后自体造血细胞移植巩固可以提高年轻、合适的套细胞淋巴瘤患者的无进展生存率.

James N.Gerson,MD

自体造血细胞移植(AHCT)诱导治疗后的巩固可提高年轻、健康的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的无进展生存率(PFS),根据最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项回顾性分析结果,

在总体生存率(OS)方面没有统计学上的显著改善,然而,在倾向性得分加权分析后,

……在这一年龄组中,年龄大于1000的年轻人,在利妥昔单抗时代接受治疗的符合移植条件的患者,在诱导后使用强化自体造血细胞移植与改善无进展生存率相关,即使在使用倾向性评分—加权分析控制疾病严重程度后也是如此,”该研究的作者,由Fox的James N.Gerson医学博士领导蔡斯癌症中心写道。“尽管在倾向性得分加权分析后整个队列的总生存率没有改善,某些高危患者和未接受强化诱导或阿糖胞苷诱导的患者似乎受益。

研究人员试图发现在所谓的利妥昔单抗(利妥昔单抗)时代治疗的年轻MCL患者中AHCT巩固对生存结果的真正益处。

他们回顾了来自25个学术医疗中心的1000多名患者的数据,以找到符合入选标准的患者。符合条件的患者是那些年龄不超过65岁,新诊断为MCL,诊断时认为移植合格,在2000年至2015年期间接受诱导治疗,并且对诱导治疗取得部分反应(PR)或完全反应(CR)的患者。共纳入1029例患者,其中64%(n=657)的患者在诱导治疗后继续接受AHCT巩固。

诊断时的中位年龄为57岁(22-65岁),77%的患者为男性。大多数患者有低危MCL国际预后指数(MIPI)评分,但MIPI评分缺失21%。79%骨髓受累,89%的细胞周期蛋白D1阳性,13%有胚泡或多形性形态。65%的患者有正常的细胞遗传学,但24%的患者缺少细胞遗传学信息。

诱导方案包括43%的患者采用CHOP样方案;44%的患者采用高vad、maxi CHOP或DHAP的强化化疗;11%的患者采用基于苯达莫司汀的方案。95%的人在诱导方案中接受了抗CD20单克隆抗体,作者指出,这证实了这一人群接受了现代治疗。此外,46%的患者接受了阿糖胞苷诱导治疗,3%的患者接受了一种新的药物。30%的患者接受利妥昔单抗维持治疗。

76%的患者通过诱导治疗获得CR,其余的患者接受了PR。

这两组患者,接受AHCT的患者和未接受AHCT的患者,在预后特征方面基本平衡。

未经调整的分析显示诱导治疗后AHCT对PFS和OS的改善具有统计学意义。接受AHCT的患者中位PFS为75个月,而未接受AHCT的患者中位PFS为44个月(危险比[HR],0.64;95%CI,0.54-0.78;P<0.01)。AHCT合并和不合并AHCT的中位OS分别为147个月和115个月(HR,0.79;95%CI,0.63-0.99;P<0.05)。全氟辛烷磺酸的HR为0.53(95%CI,0.43-0.66;P<0.01),全氟辛烷磺酸的HR为0.77(95%CI,0.98-1.01;P=0.06)。

在亚组分析中,所有亚组的全氟辛烷磺酸均有改善,AHCT合并。高危MIPI亚组与OS改善相关得分,接受CHOP样诱导的患者,具有胚泡或多形性形态的患者,以及未接受阿糖胞苷的患者。

这表明未接受诱导的阿糖胞苷的患者,接受CHOP样诱导,或具有高风险特征(例如MIPI高或胚泡/多形性MCL)研究人员写道:“自体造血细胞移植巩固可能最有益处。对1003名患者进行了

倾向性评分的加权分析,结果也显示AHCT对PFS有显著改善,平均PFS为78.0个月伴AHCT与48.5个月不伴AHCT(HR,0.70;95%CI,0.59-0.84;P<0.05)。不过,这项分析并未显示操作系统在统计学上有显著改善。AHCT组的中位OS为147,而无AHCT组为138个月(HR,0.87;95%CI,0.69-1.10;P=0.24)。

为了减少回顾性分析的固有偏差,我们选择进行倾向性评分—加权分析,并证明观察到的无进展生存率的持续改善。相比之下,虽然在未经调整的分析中观察到总生存率的改善,但在倾向性得分加权分析后,这一改善在整个队列中并未持续,这就增加了在未接受AHCT的患者中,任何观察到的益处都可能是由于混淆。

,34%的患者进展顺利,29%的患者接受二线移植。

7名接受AHCT的患者(1.2%)在移植后100天内死亡。百分之二的患者发生了继发性血癌,但接受AHCT的患者和未接受AHCT的患者之间的发生率没有差异。

通过这项和其他精心设计的前瞻性试验以及经过充分验证的预测性生物标记物,临床医生将能够更好地提供更多研究作者总结道,精细的、适应风险的方法用于地幔细胞淋巴瘤的一线治疗。

参考文献:

Gerson JN,Handorf E,Villa D等。利妥昔单抗时代治疗的年轻人套细胞淋巴瘤患者的生存结果[在线发表于2019年1月7日]。临床肿瘤学杂志:10.1200/JCO.18.00690

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