奥拉帕尼由法国生物技术制药企业(KuDOS Pharmaceuticals)研制,后经美国阿斯利康(AstraZeneca)企业收购后再次研发,依次得到欧盟国家医药局(EMA)和美国食品药品安全管理处(FDA)优先选择核查资质,各自于2014 年12月18 日和2014 年12 月19 日在欧州和美国被准许发售。商品名LynparzaTM,用以治疗女性与卵巢癌BRCA基因缺陷有关的末期卵巢癌。近日举办的2017年妇瘤年大会上阿斯利康意外惊喜报导了奥拉帕尼治疗发作卵巢癌的III期临床研究SOLO-2最近結果,奥拉帕尼保持治疗以往铂类放化疗不成功的发作的BRCA胚系基因突变的卵巢癌患者,PFS做到30.2月(将近25年),对比安慰剂效应(PFS仅有5.5个月),整整的增加了2年多!患者进度及身亡风险性下降70%!
适应证和主要用途:
奥拉帕尼做为单一药品治疗,适用有危害的或被猜疑有危害的生殖系统系基因突变的BRCA的末期卵巢癌,曾被3 种或大量化疗药物治疗过的患者。
奥拉帕尼已被美国FDA准许运用于治疗BRCA基因突变肿瘤转移乳癌,及用以 BRCA1/2 或 ATM 基因变异肿瘤转移阉割抵抗性前列腺肿瘤(mCRPC)治疗。
使用量和给药方式:
奥拉帕尼为乳白色、不全透明硬胶囊剂,每片含50 mg.强烈推荐使用量为400mg(8 粒),2次/日,应吞食详细软胶囊,不可以咬合、融解或开启软胶囊服食。持续治疗直到病症进度或不可以承受不良反应。若漏服一次,应具体指导患者在下一次用药時间再次服食,不能增加或补服附加的使用量。
全新科学研究表明保持治疗使用量可减少到300mg,2次/日。
不良反应:
奥拉帕尼的比较严重不良反应为骨髓增生出现异常综合症/亚急性髓系白血病[myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML)] 。在一项双臂临床研究中,奥拉帕尼独立治疗有gBRCAm基因变异的晚期乳腺癌患者,早已确定在298 例患者中有6 例(2% )发生MDS/AML ;在另一项任意宽慰对比实验中,136 例晚期乳腺癌患者中有3 例(2%)发生MDS/AML 。在应用奥拉帕尼治疗的2 618 名患者中有22 名(1% )发生MDS/AML ,大部分病案(17 /22)是致命性的,应用该药治疗的患者可在0.5 ~2 年的時间内继发性MDS/AML 。全部患者早期都采用过铂化疗剂或别的DNA 损害剂。在应用奥拉帕尼治疗时,新冠肺炎的发病率< 1% ,在其中有死亡病例;假如在治疗全过程中发生如呼吸不畅、发烫、干咳、喘气或放射性物质出现异常时,必须终断奥拉帕尼治疗;假如诊断是新冠肺炎,则应停止使用奥拉帕尼。
除此之外,普遍的不良反应包含:缺铁性贫血、肠胃功能紊乱、胃口减少、恶心想吐、恶心呕吐、拉肚子、困乏、干咳、严重便秘、浮肿、背部酸痛、头昏、头疼、尿道感染、呼吸不畅及其疹子,发病率为10%~ 20% 。较罕见的不良反应和试验室出现异常有:血红蛋白浓度降低、白血球减少、血小板减少症、网织红细胞降低、肌酐提高、口腔发炎、外展神经变病、发烫、低镁症、血糖值提高、焦虑情绪、抑郁症、失眠症、排尿不畅、小便失禁、皮肤干、皮肤湿疹、骚痒、血压高及其动脉血栓产生,发病率为1%~ 10%。