开发伐利替尼（ASLAN001）的阿斯兰制药公司宣布，一项针对HER1/HER2共表达晚期胃癌或转移性胃癌患者在mFOLFOX6中添加泛-HER抑制剂的第二阶段一线试验已经错过了主要终点.
Mark McHale，医学博士
ASLAN Pharmaceuticals，开发varlitinib（ASLAN001）的公司宣布，在HER1/HER2共表达的晚期或转移性胃癌患者中，一项研究添加到mFOLFOX6中的泛HER抑制剂的第二阶段前线试验已错过其主要终点。与单用mFOLFOX6相比，联合用药在12周后未能显著缩小肿瘤体积。
12周后接受varlitinib和mFOLFOX6治疗的患者肿瘤平均缩小22.0%，而单用mFOLFOX6治疗的患者肿瘤平均缩小12.5%，未达到统计学意义。研究者报告的数据显示，在回顾了迄今为止17例无进展生存（PFS）事件后，varlitinib组的PFS有改善的趋势。
虽然我们对研究结果感到失望，但我们对积极的安全性数据感到鼓舞，并且仍然相信varlitinib的有效治疗可以改善患者的PFS阿斯兰制药公司首席运营官、医学博士马克麦克海尔（Mark McHale）在一份新闻稿中说：“在胆管癌中，抑制有可能产生益处，因为她的家族表达量很高。”我们期待着在本周晚些时候的【2019年胃肠道癌症研讨会】上展示一线胆道癌的最新数据，并提供我们在二线胆道癌的关键TreeTopp研究中的最新数据，
Varlitinib是一种高效、口服、可逆的小分子pan-HER抑制剂，旨在靶向HER1、HER2和HER4。这种药物目前正在胃癌、胆道癌、乳腺癌和结直肠癌中进行研究。FDA分别于2016年6月和2015年4月授予varlitinib胃癌和胆管癌孤儿药称号，并于2017年2月被韩国食品药品安全部授予治疗胆管癌患者的孤儿药称号。
在国际多中心安慰剂对照双盲随机试验（NCT03130790）中，研究者对其安全性和有效性进行了评价varlitinib联合mFOLFOX6或单独mFOLFOX6治疗约50例HER1/HER2共表达胃癌。试验的预先计划的第三阶段部分预计将招募350名患者。
患者接受安慰剂和mFOLFOX6或口服varlitinib，每日两次，每次300毫克，持续2周，mFOLFOX6，其中包括在第1天120分钟内将奥沙利铂（85 mg/m2）和亚叶酸（400 mg/m2）同时静脉注射（IV）在500毫升5%葡萄糖水中，在第1天以400 mg/m2静脉注射5-氟鲁拉西尔，从每2周的第1天开始，在46小时内以2400mg/m2持续输注。
主要终点是肿瘤大小的百分比变化，其定义为通过独立中心复查评估的、由RECIST v.1.1标准定义的靶病变最长直径和III期总生存率（OS）与基线相比的百分比变化。第二阶段的次要终点是客观反应率、全氟辛烷磺酸、反应时间、反应持续时间、疾病控制率、操作系统和药代动力学。
要有资格进入第二阶段，患者必须在组织学上证实其局部晚期、复发性不可手术，或转移性胃腺癌或胃食管交界癌，表达HER1/HER2，有RECIST v1.1定义的放射测量疾病，ECOG表现状态为0或1，估计寿命≥4个月，阿斯兰制药在新闻稿中指出，
患者的特征在两个手臂之间总体平衡，除了基线心电图表现状态。有一个更大的道具对照组ECOG评分为0的患者（46.2%）与varlitinib组（19.2%）相比，在安全性方面，
，varlitinib和mFOLFOX6的联合应用被认为是良好的耐受性；73.1%的varlitinib患者出现3级以上不良事件，而单用mFOLFOX6治疗组患者出现3级以上不良事件的比例为88.5%麦克海尔在新闻稿中补充道：
“一线胃癌是一个非常有挑战性的治疗指征，大多数患者在最初诊断时都有晚期疾病。”。“到目前为止，未批准针对性治疗低家族表达胃癌。
该公司的varlitinib联合吉西他滨和顺铂的多中心Ib/II期临床试验（nct0292340）将于2019年提交给胆管癌患者胃肠道肿瘤研讨会。
参考文献：
阿斯兰制药公司公布一线胃癌Varlitinib的第2阶段研究结果。阿斯兰制药公司。2019年1月14日出版。https://bit.ly/2stwaIZ？rel=0“。访问日期：2019年1月14日
