已接受向FDA提交的关于阿替唑仑单抗、卡铂和nab紫杉醇的补充生物制品许可证申请.
根据III期阳痿130试验的结果，该申请正在寻求药物对转移性非均匀非小细胞肺癌患者的批准.
Sandra Horning，MD
Sandra Horning，MD
已接受向FDA提交的关于阿替唑仑珠单抗（Tecentriq）、卡铂和nab紫杉醇（Abraxane）的补充生物制品许可证申请（sBLA）。根据第三期阳痿130试验的结果，正在寻求药物对转移性非均匀非小细胞肺癌（NSCLC）患者的批准。来自试验的1
数据显示，与单纯化疗相比，IV期非均匀NSCLC患者的无进展生存率和总生存率（OS）在统计学上都有显著改善。2预计将在2019年9月2日前做出批准决定。
“我们期待着与FDA合作，以便尽快将这种基于Tecentriq的组合应用于非均匀非小细胞肺癌患者，”医学博士桑德拉·霍宁说，首席医疗官兼全球产品开发主管，Genentech（Roche），Atozolizumab的开发人员。“肺癌是一种具有挑战性的治疗疾病，本综述使我们更接近于提供一种新的治疗方案，该方案在治疗此类疾病方面显示了临床意义上的生存益处。”
这项多中心、开放标签、随机性的无能130研究，随机选择2:1的患者接受阿替唑单抗三联作为诱导治疗，然后维持阿替唑单抗，或单独化疗，然后最好的支持治疗，或培美曲塞作为维持治疗，每3周一次。在研究者评估临床效益或毒性损失之前给予阿替唑单抗，而在进行性疾病或毒性之前给予化疗。分层因素包括性别、肝转移基线和PD-L1的表达。
试验的共同主要终点是研究者使用RECIST v1.1评估在治疗野生型（ITT-WT）人群中有egfroralk突变的患者的无进展生存率（PFS），ITT-WT人群中的OS。
中期分析结果（在2018年ESMO大会上公布）表明，在ITT-WT人群中，atezolizumab臂的OS优于OS。中位OS为18.6个月（95%CI，16.0-21.2），而单用卡铂/nab紫杉醇（HR，0.79；95%CI，0.64-0.98；P=0.033）为13.9个月（95%CI，12.0-18.7）。阿替唑单抗的1年和2年OS率分别为63.1%和39.6%，而卡铂/nab紫杉醇组分别为55.5%和30.0%。此外，阿替唑单抗联合治疗的全氟辛烷磺酸也有改善；中位全氟辛烷磺酸为7.0个月（95%CI，6.2-7.3）和5.5个月（95%CI，4.4-5.9）单用卡铂/nab紫杉醇（HR，0.64；95%CI，0.54-0.77；P<0.0001）。6个月和12个月的PFS率也有利于阿替唑单抗组，分别为56.1%和29.1%，而化疗组为42.5%和14.1%。阿替唑单抗组的总有效率（ORR）和中位有效率分别为49.2%和8.4个月（6.9-11.8），阿替唑单抗组为31.9%和6.1个月（5.5-7.9）（P=.0004）。在阿替唑仑单抗组中，ORR包括2.5%完全缓解率、46.8%部分缓解率、30.4%稳定疾病率和11%进行性疾病率。36.8%的阿替唑单抗患者和19.4%的化疗患者仍有反应。
所有预先指定的亚组均观察到PFS的益处，但肝转移者除外（HR，0.93；95%CI，0.59-1.47）；该组也没有体验到OS的益处（HR，1.04；95%CI，0.63-1.72）。
研究者评估的ITT人群中的PFS和OSS与ITT-WT人群相似，阿替唑仑组和卡铂/nab紫杉醇组的PFS中位数分别为7.0个月和5.6个月（HR，0.65；95%CI，0.54-0.77；P<0.0001）。阿替唑单抗组6个月和12个月的PFS发生率分别为56.4%和28.9%，化疗组为42.9%和14.2%ps“ITT组阿替唑单抗和化疗的中位OS分别为18.1个月和13.9个月（HR，0.80；95%CI，0.65-0.99；P=.039）。此外，该组1年和2年的OS率分别为62.7%和39.3%，卡铂/nab紫杉醇组分别为55.1%和29.9%，
在gfr/ALK阳性亚组中，全氟辛烷磺酸和OS的益处不同；单用阿替唑单抗和卡铂/nab紫杉醇治疗的中位全氟辛烷磺酸分别为7.0个月和6.0个月（HR，0.75；95%CI 0.36-1.54）；中位全氟辛烷磺酸分别为14.4个月和10.0个月（HR，0.98；95%CI，0.41-2.31）。
全氟辛烷磺酸数据也按高、低水平报告，PD-L1表达阴性：高表达（6.4个月对4.6个月；HR，0.51；95%CI，0.34-0.77），低表达（8.3个月对6.0个月；HR，0.61；95%CI，0.43-0.85），阴性（6.2个月对4.7个月；HR，0.72；0.56-0.91）。对于OS，其益处相似：高（17.3 vs 16.9个月；HR，0.84；95%CI，0.51-1.39），低（23.7 vs 15.9个月；HR，0.70；95%CI，0.45-1.08）和阴性（15.2 vs 12.0个月；HR，0.81；95%CI，0.61-1.08）。
关于安全性，阿替唑仑/化疗方案似乎与已知的安全性曲线一致每种药剂单独使用，没有观察到新的安全信号。在接受阿替唑仑单抗治疗的患者中，73.2%的患者出现3/4级治疗相关不良事件（AEs），而单独接受化疗的患者为60.3%。特别感兴趣的疾病包括结肠炎（n=5）、甲状腺功能减退（n=3）、肝炎（n=2）和糖尿病（n=2）。阿替唑单抗组严重的3/4级创伤增加了一倍，分别为23.7%和12.9%，导致剂量中断的不良事件发生在85.0%和80.2%的患者中。
在2018年12月，FDA批准阿替唑单抗与贝伐单抗（阿伐他汀）、卡铂联合使用，紫杉醇一线治疗转移性非均质非小细胞肺癌伴noEGFRorALKgenomic肿瘤异常。
参考文献：
FDA接受Genentech&rsquo；补充生物制剂许可证申请，用于替森特立克加化疗（艾布拉烷和卡铂）治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。Genentech（罗氏）。2019年1月17日出版。https://on.mktw.net/2MhcfWB？rel=0“。2019年1月17日访问。卡布佐F，麦克劳德M，侯赛因M等。阳痿130：晚期非鳞状非小细胞肺癌卡铂+nab紫杉醇（CnP）联合或不联合阿替唑单抗（atezo）作为一线治疗的随机3期研究的无进展生存率（PFS）和安全性分析。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要LBA53
