Gabriela S.
Hobbs，医学博士，讨论了骨髓纤维化和其他多发性骨髓瘤治疗的最新进展，以及她目前正在这一领域进行的临床试验.
Gabriela S.Hobbs，MD
是骨髓增生性肿瘤（MPN），并发症最多，预期寿命最短，骨髓纤维化（MF）一直是该领域大多数研究和进展的焦点。
虽然鲁克立尼布（Jakafi）仍然是FDA批准的唯一治疗该病的药物，但仍有几种药物在开发中。目前，临床试验正在进行中，以调查其他类似于柔红霉素的JAK2抑制剂，以及其他种类的药物，如PI3K抑制剂、MDM2抑制剂和BET抑制剂。
Gabriela S.Hobbs，MD，目前正在马萨诸塞州总医院（MGH）领导两项临床试验，研究MF患者的新治疗方法，包括一项评价MF患者使用培溴珠单抗（Keytruda）对PD-1抑制作用的试验，以及一项研究ruxolitinib pre，during-，以及造血干细胞移植后。
在接受靶向肿瘤学采访时，MGH白血病服务临床主任霍布斯讨论了这些正在进行的试验，以及在MF和其他MPN治疗方面的最新进展。
靶向肿瘤学：在MPN治疗方面有哪些最新进展
”
Hobbs：当我们想到MPNs时，我们实际上是在谈论3种主要疾病，尽管还有更多的疾病。3种典型的多发性血小板增多症是原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和多发性硬化症。毫无疑问，在MF方面已经有了最广泛的研究和最新的进展，这是有意义的，因为它是三种疾病中最具攻击性的一种，而且与其他疾病相比，它的并发症和预期寿命也最短。
在过去的20年里有了巨大的改善在我们对这三种疾病的理解中。最初，以大多数JAK2突变的识别为标志，随后是钙网蛋白（calreticulin，CALR）突变和多聚乳酸突变的识别，这些突变基本上占了MPN内大多数患者的比例。
MF的一大进步是批准了鲁索利替尼治疗脾肿大或与MF有关的症状。这对我们治疗病人的方式是一个巨大的进步，因为从症状的角度来看，这确实让他们感觉明显好了很多，并且减少了脾脏的大小，这样他们就可以再次进食了。这也改善了他们的功能状态，所以如果需要的话，他们可以去移植一个更好的功能状态。
软骨髓炎尼布本身已经在我们照顾我们的MF患者的方式上有了显著的改善。我认为比MF的治疗进展更重要的是，我们对MF遗传学的理解在过去的十年里有了巨大的提高。我们现在知道这不仅仅是有无ajak2突变，而且我们知道患者可能有3种主要突变，我们称之为表型驱动突变，但我们也开始了解，除了这3种突变外，MF患者还存在其他突变，这些突变可以告知他们的预后以及他们在临床上的表现。以前，我们用的是一个叫做DIPSS Plus的风险分层模型，现在有了新的风险分层模型，比如MIPSS70评分，除了jak2之外，还考虑了分子标记，哪种方法有助于我们根据患者的基因突变或没有基因突变来更好地对患者进行风险分层。这无疑是我们对MF的思考方式的改进。
此外，在治疗方面，自从ruxolitinib以来，还没有什么新的批准。Ruxolitinib于2011年获得批准，但此后没有任何批准。我认为还有一些其他的药物正在开发中，也有许多针对MF的临床试验正在启动。我们可以考虑正在开发的药物nt分为两大类：JAK2类药物或其他类型药物。就JAK2抑制剂而言，有几种药物正在开发中，如pacritinib、momolotinib和fedratinib，这些都是JAK抑制剂，可能很快就会得到批准。尤其是厚粒蛋白。这些药物都与柔红霉素类似，但最终可能会有自己的特定区域或特定的生态位，在柔红霉素治疗后使用，或用于不能获得柔红霉素的患者。
除了JAK抑制剂外，还有其他几种化合物正在研究中。有一些试验正在研究一种JAK抑制剂加上其他一些东西，还有一些试验只是包括了不同的疗法。今年在2018年ASH年会上，我们又听说了imtelstat，又听说了PRM-151，而这些只是我们一直听说的一些药物。但也有其他药物正在进行MF的研究，无论是否含有JAK抑制剂。有PI3K抑制剂、MDM2抑制剂和BET抑制剂的试验，因此肯定有很多不同的化合物正在为MF进行研究。
靶向肿瘤学：如果这些新的药物被批准下线，它们将如何适应治疗范式
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霍布斯：我们仍在努力解决这个问题。已经对血小板减少症患者进行了研究，尤其是血小板计数在50左右的患者，因此这可能是一个潜在的小生境，因为软骨霉素不被批准在血小板范围内。此外，在某些患者中，粗粒蛋白似乎可以改善贫血，因此对于贫血患者或血小板减少患者，粗粒蛋白可能是一个有趣的选择。最初的报告显示，使用莫莫替尼可以改善某些患者的贫血，因此，这可能是一个使用莫莫替尼的地方。如果Fedratinib能改善血液计数或不能改善血液计数，其适用范围仍有待确定，研究仍在进行中。
靶向肿瘤学：MF中未满足的治疗需求有哪些
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Hobbs：MF的一个非常大的治疗需求是改善细胞减少，因此贫血或血小板减少或是中性粒细胞减少的患者，确实没有很多药物能有效地改善这些血液计数。例如，对于贫血的患者，我们有促红细胞生成素刺激剂，达那唑，是一种类似睾酮的药物，我们有沙利度胺（丘脑）或利奈度胺（Revlimid），有或没有类固醇，有时能有效改善贫血，但不是很多病人也不是很长时间。患有细胞减少症的患者确实需要新的药物来改善这种情况。
肿瘤靶向治疗：你能提供一些你正在进行的晚期MPNs中PD-1抑制试验的背景资料吗
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霍布斯：约翰·马斯卡伦纳斯，医学博士，西奈山，我是这项研究的带头人。在MF中使用培溴珠单抗的理由是，我们知道JAK/STAT激活，这是MF的一个核心问题，导致PD-1的上调，当我们上调PD-1时，我们的T细胞会关闭，然后不再识别恶性肿瘤。这些药物在其他疾病中起作用的原理类似，但有趣的是了解JAK/STAT如何导致PD-1的上调，因为JAK/STAT信号在所有mpn中都是异常的，所以我们有兴趣尝试免疫疗法作为靶向MF的不同方法。所有的药物，如软骨霉素，对改善症状都很有效，但它们并不能改变疾病的生物学特性。我们希望像彭布罗珠单抗这样的药物能唤醒病人的免疫系统，并能有效地改善细胞减少或改善一般疾病。这项研究正在进行中。它在西奈山的开放时间比在MGH的开放时间要长一些，我们已经登记了一些病人
