作为对接受过至少2次治疗的转移性三阴性乳腺癌患者提交的生物制剂许可证申请的回应，FDA已经向免疫医学发出了一份完整的回复信，其中提到了化学、制造和控制问题.
Michael Pehl
针对sacituzumab-govitecan作为转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者治疗的生物制剂许可证申请（BLA），已经接受了至少两种先前的治疗，FDA已经向免疫医学发出了完整的回复信，引用化学，制造和控制事项。
在之前于2018年7月授予BLA优先审查权后，FDA计划在1月18日前就申请做出决定，2019年。
“我们相信sacituzumab-govitecan有潜力成为这些患者可行的治疗选择，”免疫医学总裁兼首席执行官迈克尔·佩尔（Michael Pehl）说。“与CRL的可获得性有关的问题只集中在化学、制造和控制方面，不需要产生新的临床或临床前数据。我们将要求尽快与FDA会面，以充分了解FDA的要求和审批时间表，我们将与FDA密切合作，以期尽快将这种重要药物带给患者。
免疫内科医师提交了sacituzumab govitecan基于2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上的II期结果，sacituzumab govitecan在重度预处理mTNBC患者中的客观反应率（ORR）为34%，在110名患者的单臂研究中，
，在11%的患者中，ORR伴有持续6个月以上的稳定疾病，总体疾病控制率为45%。sacituzumab-govitecan的中位无进展生存期为5.5个月（95%CI，4.8-6.6），中位总生存期为12.7个月（95%CI，10.8-13.6）。
sacituzumab-govitecan是一种抗体药物结合物，由伊立替康的活性代谢物SN-38，与针对TROP-2的人源化IgG抗体相连，TROP-2是一种在90%以上TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。在2018年SABCS的研究中，57名患者免疫组化显示中度（2+）至强（3+）TROP-2表达，5名患者标记物染色较弱或无染色。其余患者的数据不可用。
研究包括110名患者，年龄中位数为55岁（范围31-81）。在每个28天周期的第1天和第8天，以10 mg/kg的剂量给药Sacituzumab govitecan，这与第三阶段研究中使用的剂量相同。患者接受的药物剂量中位数为14.5（范围1-88），治疗时间中位数为4.9个月（范围0.2-32.1），
患者的心电图表现状态为0（30%）和1（70%），研究中从转移诊断到治疗的时间中位数为1.5年。此外，41%的患者在第三行治疗，59%的患者在第四行或以上治疗。最常见的先前治疗是紫杉烷（98%）、蒽环类（86%）、环磷酰胺（85%）和铂类药物（75%）。此外，17%的患者接受了免疫检查点抑制剂。大多数患者有内脏转移（80%），
，通过盲法独立中心复查，ORR为31%，证实了局部评估的结果。局部评估共有3例完全反应（CRs）和34例部分反应（PR）；盲法评估共有6例CRs和28例PRs。大约74%的患者出现靶向病变减少，表明大多数患者对药物有某种反应。
。此外，通过局部复查，反应的中位持续时间为7.6个月，在盲法评估中为9.1个月。中位反应开始时间为2.0个月（范围1.5-13.4）。有9名长期应答者在术后1年以上没有进展治疗的rt，其中4人的反应超过2年。12名患者在2017年6月数据截止时继续接受治疗。
在探索性分析中，各亚组的反应相似。TROP-2的表达似乎没有影响活性；但是，这一评估的数据有限。接受先前检查点抑制剂的患者的ORR为47%（9/19），接受第三线治疗或以上治疗的患者的反应相似（分别为36%和32%）。在有内脏转移和无内脏转移的患者中，ORRs分别为30%和50%，在安全性方面，
，最常见的各种不良事件为中性粒细胞减少（63%）、恶心（63%）、腹泻（56%）、贫血（52%）、疲劳（50%）和呕吐（46%）。严重程度为3级或4级的最常见不良事件为中性粒细胞减少（41%）、白细胞减少（14%）、贫血（10%）、腹泻（8%）、低磷血症（8%）和疲劳（7%）。8%的患者出现发热性中性粒细胞减少，严重程度为3/4级（7%）。研究中发现的中性粒细胞减少率有助于肿瘤微环境中SN-38的释放，因为这种不良反应在伊立替康中也很常见。
的剂量减少到7.5 mg/kg，25%的患者出现这种情况，其余的患者能够继续使用10 mg/kg剂量的sacituzumab-govitecan。本研究中，两名患者因AEs而中止治疗，且无治疗相关死亡。
参考文献：
免疫医学收到FDA关于Sacituzumab Govitecan生物制品许可证申请的完整回复信。免疫医学。2019年1月17日出版。https://bit.ly/2sBcDGG？rel=0“。2019年1月17日访问。巴迪亚A，瓦赫达中尉，戴蒙德J等。Sacituzumab-govitecan（IMMU-132），抗-Trop-2-SN-38抗体药物结合物，as&ge；复发/难治性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的第三线治疗选择：疗效结果。摘自：2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集；德克萨斯州圣安东尼奥，2017年12月5日至9日。演示文稿GS1-07
