经剂量调整的EPOCH-R化疗方案对87%伴有MYC重排的侵袭性B细胞淋巴瘤患者产生了完全或部分的反应,而这一人群的利妥昔单抗加R-CHOP的预后历来较差.
经剂量调整的EPOCH-R(依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素和利妥昔单抗[利妥昔单抗])化疗方案在87%有粘液排列的侵袭性B细胞淋巴瘤患者中诱导完全或部分反应(CR/PR),一个使用利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)治疗的人群,其预后历来较差。1
大约10%的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者表达anMYC8q24重排,有时伴有inBCL2、BCL6的移位,或者两者都有。这种病人群体中常见的不良结局促使了强化治疗的使用,例如用于Burkitt淋巴瘤和干细胞移植患者的治疗。
在一项前瞻性、非随机的II期研究中,53例未经治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤伴新发肌酐排列,其中包括高级双命中B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤、未另行规定的高级B细胞淋巴瘤、DLBCL,血浆清质性淋巴瘤采用EPOCH-R
剂量调整方案治疗,主要研究结果为无事件生存率(EFS),研究人员将其定义为无进展生存率,单次和双次撞击患者的总体生存率(OS)分析。
的试验合格性包括使用分离探针或常规细胞遗传学通过荧光原位杂交确认基因重排。组织学结果包括24例(45%)的高级别双或三次击中B细胞淋巴瘤,10例(19%)的高级别B细胞淋巴瘤,18例(34%)DLBCL、
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患者在各疾病阶段和表现状态,以及有中枢神经系统软脑膜受累或HIV感染者可纳入队列。受试者的中位年龄为61岁(29-80岁),75%为男性,81%为三期或四期疾病。
EPOCH-R给药6个21天周期,起始剂量为每天50毫克/平方米依托泊苷,每天10毫克/平方米多柔比星,每天0.4毫克/平方米长春新碱,在第1-5天注射;750毫克/平方米第5天静脉注射环磷酰胺;第1至5天每天两次口服强的松60 mg/m2;第1天静脉注射利妥昔单抗375 mg/m2;每天皮下注射5 mg/kg filgrastim,从第6天开始,持续到中性粒细胞绝对计数超过最低值每μL>5000。
队列中39名患者达到CR,7名患者达到PR,53名患者中有46名对试验方案有反应。5例患者(4例CRs,1例PR)行自体(n=4)或异基因(n=1)骨髓移植,2例CRs患者在剂量调整的EPOCH-R后接受巩固放疗,EFS发生率为71.0%(95%CI,48个月时,手术成功率为76.7%(95%CI,62.6%-86.1%)。在32例确诊的单次和双次淋巴瘤患者(n=32)中,48个月的EFS发生率分别为62.7%(95%CI,37.2%-80.2%)和73.4%(95%CI,50.1%-87.1%)(P=0.40)。两组在48个月时,单次打击的OS率为63.2%(95%CI,38%-80.4%),而双次打击的OS率为82.0%(95%CI,58.8%-92.8%)(P=0.12)。当24名双次打击的患者被国际预后指数(IPI)评分分层时,
,低或低中间IPI(得分0-2)组与高或高中间IPI(得分3-5)组48个月EFS率分别为91.7%(95%CI,53.9%-98.8%)和54.5%(95%CI,22.9%-78%)(P=0.049)。两组在48个月时的OS率分别为90.9%(95%CI,50.8%-98.7%)和72.2%(95%CI,37.1%-90.3%)(P=0.25),说明后一组患者在48个月内可以获得持久的缓解