第三曲妥珠单抗生物仿制药获得FDA批准

SB3是曲妥珠单抗的生物相似物,已被FDA批准用于治疗HER2过度表达的乳腺癌或转移性胃或胃食管交界腺癌患者.

SB3(对照品;trastuzumab dttb)是一种曲妥珠单抗(Herceptin)生物仿制药,已被FDA批准用于治疗HER2过度表达的乳腺癌或转移性胃或胃食管交界腺癌。

该生物仿制药是根据7项临床试验的数据批准的,其中在HER2阳性佐剂和转移性乳腺癌患者以及HER2阳性转移性胃癌患者中,SB3和参比曲妥珠单抗的生存结果和安全性相似。

在2018年1月公布的III期数据中,biosimilar在HER2阳性乳腺癌患者中诱导了与曲妥珠单抗相似的乳腺病理完全应答率(bpCR),并证明了类似的安全性结果。2014年4月至2015年8月,

,800例患者随机分为8个周期的SB3(n=402)或曲妥珠单抗(n=398)和4个周期的多西紫杉醇,然后是4个周期的氟尿嘧啶,表阿霉素和环磷酰胺。患者随后接受手术,然后进行10个周期的佐剂SB3或曲妥珠单抗。

治疗组在人口统计学和基线疾病特征方面都很平衡,两组之间没有统计学差异。平均页龄为51岁(22-65岁)。多数患者(52.8%)有T2病变,临床累及淋巴结(79.5%)。雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在40.9%的肿瘤中呈阴性。根据研究设计,基线时的平均左室射血分数水平为65.24%

,如果比值的95%CI在0.785到1.546之间,或差值的95%CI在±13%之间,则认为SB3与bpCR相当。

,中位随访在SB3组为337天(范围94-489),在曲妥珠单抗组为338天(范围24-475)。此外,两组受试品和非受试品的相对剂量强度平均值之间没有相关差异。

结果表明,在每方案人群中,51.7%的患者在SB3组达到bpCR,而曲妥珠单抗组为42.0%。调整后的bpCR比率为1.259(95%CI,1.085-1.460),在预先确定的等效裕度范围内。此外,调整后的差异为10.70%(95%可信区间,4.13-17.26),下边缘包含在预定的等效边缘内,上边缘不在预定的等效边缘内。

在意向治疗人群中,SB3组的bpCR率为49.0%,trastuzumab组为39.7%。bpCR率的调整比率为1.243(95%CI,1.070-1.444),bpCR率的调整差异为9.59%(95%CI,3.26-15.91)。在意向治疗人群中,SB3组和曲妥珠单抗组的总病理完全缓解率分别为45.8%和35.8%。与ER和/或PR阳性患者相比,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阴性患者的bpCR率更高。在数据截止日期,无事件生存率和总生存率数据尚未成熟。

关于安全性,95%以上的两臂患者在新辅助期出现了治疗突发性不良事件(TEAEs),trastuzumab组的

,最常见的TEAEs为中性粒细胞减少(63.7%)、脱发(63.2%)、恶心(30.4%)和白细胞减少(24.4%)。SB3组最常见的TEAEs为中性粒细胞减少(67%)、脱发(67%)、恶心(31.1%)、白细胞减少(27.9%)和腹泻(20.1%)。在研究中发生了4例死亡,但没有一例被确定与研究药物有关。

结果在两组特别关注的TEAEs中相似。SB3组输液相关反应发生率为8.2%,无症状性左室收缩c功能障碍发生率为0.9%,充血性心力衰竭发生率为0.5%。曲妥珠单抗组的阳性率分别为10.0%、0.7%和0%,药代动力学组SB3组161例,曲妥珠单抗组152例。两个治疗组从第3周期到第8周期的平均曲线相似。SB3组和曲妥珠单抗组分别有99.2%和97.3%的患者在用药前第8个周期的Croughvalues>20微克/毫升。在第8次循环中,Crought的几何最小二乘平均比率为110%,SB3组为52.535微克/毫升,曲妥珠单抗组为47.816微克/毫升。90%可信区间为102%至119%,包含在预先确定的等效范围内。SB3组中有3名患者在第9个周期前表达抗药物抗体(ADA),而曲妥珠单抗组为0。其中1例获得bpCR,无一例出现与免疫原性相关的TEAEs。研究人员说,ADAs的总体发病率太低,无法对ADA状态与疗效或安全性之间的关系进行统计分析,但ADA阳性和阴性患者之间没有显著差异。

欧盟委员会于2017年11月批准了SB3。

参考文献:

对照处方信息。FDA。https://bit.ly/2W2FeSw?rel=0“。2019年1月18日访问。Pivot X,Bondarenko I,Nowecki Z等。三期,随机,双盲研究,比较新辅助治疗人表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌患者中SB3(曲妥珠单抗biosimilar)和参比曲妥珠单抗的疗效、安全性和免疫原性【2018年1月26日在线发表】。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.2017.74.0126

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