单剂Durvalumab在MSI-H CRC中的应用

根据2项初步临床试验的数据,在包括结直肠癌在内的微卫星不稳定性高进展期实体瘤患者中,约四分之一的患者用杜瓦卢单抗治疗显示出客观疗效.

Neil H.Segal,MD

用杜瓦卢单抗(Imfinzi)治疗,约四分之一的微卫星不稳定性高(MSI-H)晚期实体瘤(包括结直肠癌)患者出现客观反应,根据两项初步临床试验的数据,

在219年胃肠道肿瘤研讨会上报告的结果显示,在62例MSI-H肿瘤患者中,PD-L1抑制剂诱导了14例客观反应,包括1例完全反应(CR)。在36例晚期MSI-H结直肠癌患者中,8例有部分反应(PRs)。在一项仅限于MSI-H结直肠癌的单独单中心试验中,

在11例患者中有3例获得了客观反应,包括1例CR.

“我们了解到MSI高肿瘤受益于免疫治疗,”Neil H.Segal,医学博士,消化道肿瘤专家和纽约纪念斯隆凯特林(MSK)癌症中心免疫治疗组临床主任说。“在这些研究中,包括结直肠癌在内的不同类型肿瘤的益处是一致的。”

PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤中证明了临床活性。累积的证据表明MSI-H是PD-1靶向治疗敏感性的标志。Segal和他的同事在一份海报中指出,MSI-H肿瘤占转移性结直肠癌的3%到4%,最近的研究发现肿瘤对PD-1定向治疗有反应。

以检查杜瓦鲁单抗治疗MSI-H肿瘤的安全性和有效性,研究人员分析了一项涉及晚期实体瘤患者的I/II期多中心开放标记试验的数据。附加数据来自MSK正在进行的II期试验,仅限于MSI-H结直肠癌患者。

I/II期试验是首次涉及用2种不同剂量的杜瓦鲁单抗治疗难治性晚期实体瘤患者的人类研究。整个研究包括1022例患者,其中62例有MSI-H肿瘤,通过免疫组化或聚合酶链反应测定。MSI-H亚组有结直肠癌36例,子宫内膜癌17例,其他类型癌9例,其中

患者病情稳定或对治疗反应较好,持续使用杜瓦鲁单抗12个月。在没有临床恶化的情况下,或者如果研究者认为患者可能从持续治疗中获益,则允许进行超越进展的治疗。

主要终点是安全性和耐受性。主要次要终点是客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。

MSI-H亚组的中位随访期为29.16个月,62例患者中有25例完成了杜瓦卢单抗治疗12个月的计划。其余37例患者中,27例因病情进展未能完成治疗。

安全性分析显示,37例患者至少有1例治疗相关不良事件(TRAE),其中2例为3/4级TRAE。最常见的是腹泻(30.6%)、恶心(29.0%)、疲劳(24.2%)、发热(22.6%)、背痛(22.6%)、腹痛(21.0%)和便秘(21.0%)。无一例患者有致死性TRAE。

。62例患者的疗效分析显示ORR为22.6%。另外两名患者有未经证实的减贫。另外28名(45.2%)患者患有SD,导致DCR接近70%。Segal报告称,30名患者(48.4%)至少有6个月的疾病控制(反应加SD)。中位DOR尚未达到(12.7个月置信区间的下限)。

疗效分析结直肠癌患者的溶出试验也显示了类似的结果。ORR为22.2%,17例(47.2%)有SD,17例有6个月以上的疾病控制。

整个MSI-H队列的平均PFS为5.4个月(95%CI,2.9-11.1),12个月PFS为34.7%(95%CI,22.8-46.8)。结直肠癌亚组的中位生存期为5.5个月(95%CI,2.9-20.1),12个月值为37.9%(95%CI,21.8-53.9),

的中位生存期为24.2个月(95%CI,12.4-NE),其中12个月生存期为64.7%(95%CI,50.7-75.6)。大肠癌亚组的中位生存率尚未达到63.3%(95%可信区间,44.4-77.2)。正在进行的MSI-H大肠癌患者单中心试验的

结果与多中心研究结果一致。杜瓦卢单抗治疗导致27%的ORR,目前治疗的11名患者中有4名(36.4%)患有SD。5例患者(45.5%)在6个月或更长时间内有疾病控制。DOR尚未达到。

患者的中位PFS为6.5个月(95%CI,0.95-NR),36.3%的患者在12个月时没有疾病进展(95%CI,11.2-62.7)。中位OS尚不能确定,但12个月生存率为79.5%(95%CI,39.3-94.5)。

参考:

Segal NH,Wainberg Z,Overman MJ,et al。杜瓦卢单抗治疗微卫星不稳定性高(MSI高)肿瘤的安全性和临床活性。临床肿瘤学杂志。2019;37(suppl;abstrar 670)

国内首个BRAF靶向疗法:达拉非尼+曲美替尼获批上市!

近日,中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准达拉非尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)联合用于治疗BRAF V600突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这标志着国内首个BRAF靶向疗法的正式上市,为患者带来了新的治疗希望。

布加替尼药品治疗小细胞肺癌的效果如何?

布加替尼(Brigatinib)是一种新型的ALK抑制剂,主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。目前关于布加替尼治疗小细胞肺癌(SCLC)的数据较为有限,主要研究和临床应用集中在NSCLC领域。然而,一些研究和病例报道显示了其在特定基因背景下的潜在疗效。

奥希替尼(Osimertinib)在新辅助治疗中的应用

奥希替尼(Osimertinib)是一种第三代EGFR-TKI(酪氨酸激酶抑制剂),在治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中取得了显著的成功。最近,奥希替尼也被研究用于新辅助治疗,即在手术前使用,以期缩小肿瘤,提高手术成功率并减少复发风险。

奥贝胆酸能吃20毫克吗

奥贝胆酸(Obeticholic Acid,Ocaliva)是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis,PBC)的药物。其推荐剂量和使用需要根据具体的病情和患者的耐受性来决定。在使用奥贝胆酸治疗时,需遵循医生的指导和处方。