根据2项初步临床试验的数据，在包括结直肠癌在内的微卫星不稳定性高进展期实体瘤患者中，约四分之一的患者用杜瓦卢单抗治疗显示出客观疗效.
Neil H.Segal，MD
用杜瓦卢单抗（Imfinzi）治疗，约四分之一的微卫星不稳定性高（MSI-H）晚期实体瘤（包括结直肠癌）患者出现客观反应，根据两项初步临床试验的数据，
在219年胃肠道肿瘤研讨会上报告的结果显示，在62例MSI-H肿瘤患者中，PD-L1抑制剂诱导了14例客观反应，包括1例完全反应（CR）。在36例晚期MSI-H结直肠癌患者中，8例有部分反应（PRs）。在一项仅限于MSI-H结直肠癌的单独单中心试验中，
在11例患者中有3例获得了客观反应，包括1例CR.
“我们了解到MSI高肿瘤受益于免疫治疗，”Neil H.Segal，医学博士，消化道肿瘤专家和纽约纪念斯隆凯特林（MSK）癌症中心免疫治疗组临床主任说。“在这些研究中，包括结直肠癌在内的不同类型肿瘤的益处是一致的。”
PD-1/PD-L1抑制剂已在多种肿瘤中证明了临床活性。累积的证据表明MSI-H是PD-1靶向治疗敏感性的标志。Segal和他的同事在一份海报中指出，MSI-H肿瘤占转移性结直肠癌的3%到4%，最近的研究发现肿瘤对PD-1定向治疗有反应。
以检查杜瓦鲁单抗治疗MSI-H肿瘤的安全性和有效性，研究人员分析了一项涉及晚期实体瘤患者的I/II期多中心开放标记试验的数据。附加数据来自MSK正在进行的II期试验，仅限于MSI-H结直肠癌患者。
I/II期试验是首次涉及用2种不同剂量的杜瓦鲁单抗治疗难治性晚期实体瘤患者的人类研究。整个研究包括1022例患者，其中62例有MSI-H肿瘤，通过免疫组化或聚合酶链反应测定。MSI-H亚组有结直肠癌36例，子宫内膜癌17例，其他类型癌9例，其中
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患者病情稳定或对治疗反应较好，持续使用杜瓦鲁单抗12个月。在没有临床恶化的情况下，或者如果研究者认为患者可能从持续治疗中获益，则允许进行超越进展的治疗。
主要终点是安全性和耐受性。主要次要终点是客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。
MSI-H亚组的中位随访期为29.16个月，62例患者中有25例完成了杜瓦卢单抗治疗12个月的计划。其余37例患者中，27例因病情进展未能完成治疗。
安全性分析显示，37例患者至少有1例治疗相关不良事件（TRAE），其中2例为3/4级TRAE。最常见的是腹泻（30.6%）、恶心（29.0%）、疲劳（24.2%）、发热（22.6%）、背痛（22.6%）、腹痛（21.0%）和便秘（21.0%）。无一例患者有致死性TRAE。
。62例患者的疗效分析显示ORR为22.6%。另外两名患者有未经证实的减贫。另外28名（45.2%）患者患有SD，导致DCR接近70%。Segal报告称，30名患者（48.4%）至少有6个月的疾病控制（反应加SD）。中位DOR尚未达到（12.7个月置信区间的下限）。
疗效分析结直肠癌患者的溶出试验也显示了类似的结果。ORR为22.2%，17例（47.2%）有SD，17例有6个月以上的疾病控制。
整个MSI-H队列的平均PFS为5.4个月（95%CI，2.9-11.1），12个月PFS为34.7%（95%CI，22.8-46.8）。结直肠癌亚组的中位生存期为5.5个月（95%CI，2.9-20.1），12个月值为37.9%（95%CI，21.8-53.9），
的中位生存期为24.2个月（95%CI，12.4-NE），其中12个月生存期为64.7%（95%CI，50.7-75.6）。大肠癌亚组的中位生存率尚未达到63.3%（95%可信区间，44.4-77.2）。正在进行的MSI-H大肠癌患者单中心试验的
结果与多中心研究结果一致。杜瓦卢单抗治疗导致27%的ORR，目前治疗的11名患者中有4名（36.4%）患有SD。5例患者（45.5%）在6个月或更长时间内有疾病控制。DOR尚未达到。
患者的中位PFS为6.5个月（95%CI，0.95-NR），36.3%的患者在12个月时没有疾病进展（95%CI，11.2-62.7）。中位OS尚不能确定，但12个月生存率为79.5%（95%CI，39.3-94.5）。
参考：
Segal NH，Wainberg Z，Overman MJ，et al。杜瓦卢单抗治疗微卫星不稳定性高（MSI高）肿瘤的安全性和临床活性。临床肿瘤学杂志。2019；37（suppl；abstrar 670）
