大概20%的肿瘤转移肺癌患者的细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)遗传基因会产生细胞活性突变。EGFR T790M突变是EGFR-TKIs的关键耐药体制，<a href="https://www.j1med.com/medicine/osimertinib” target=”_blank” >奥希替尼做为第三代EGFR-TKI,现阶段被肝癌患者广泛运用。2017年3月，我国国家药监局准许奥希替尼治疗EGFR T790M突变的肺腺癌患者。2019年8月31日，我国国家药监局宣布准许奥希替尼用以EGFR突变的中晚期肺腺癌患者的一线治疗。
可是，奥希替尼也会发生耐药，耐药体制包含继发性EGFR突变，包含G796/C797、L792、L718/G7197；及其非EGFR受体的耐药，包含MET、HER2、BRAF、MEK、KRAS和PIK3CA的更改/增加。也是有报导称RET、BRAF和FGFR的继发性结合，也可能是EGFR-TKI的耐药体制。
实例1
一位65岁肺癌女士，有肝部损害，9年烟龄长。活机构基因检查表明具备EGFR外显子19缺少突变。患者接受厄洛替尼治疗19个月，病情严重。特别注意的是，这时开展二代高通量测序（NGS）沒有表明ALK结合。接着患者接受奥希替尼协同耐西妥昔单抗治疗9个月后，肺脏发生病症进度。基因检查表明有继发性EML4-ALK结合突变、EGFR 外显子19缺少突变及其EGFR T790M突变。患者逐渐接受奥希替尼（每一次80mg,每天一次）协同克唑替尼（每一次200mg,每天2次）治疗，从治疗中得到临床医学好处，沒有汇报副作用。
实例2
一名68岁女士，从没抽烟，主要表现为9cm的右肺尖部硬块，右肺门淋巴结节变病和左颞叶硬块。肺肿块穿刺活检表明为肺癌，基因检查表明有EGFR L858R突变。患者逐渐接受厄洛替尼治疗，并不断了15个月，直到右锁骨上淋巴结发生进度。NGS确认有EGFR L858R和T790M突变。患者逐渐应用奥希替尼治疗，最开始有反映，但6个月后肺内疾病迟缓进度。再度检验发觉了已经知道的EGFR L858R和T790M突变及其新的EML4-ALK结合突变。患者逐渐接受阿来替尼（每天2次，每一次300mg）协同奥希替尼（每天一次，每一次80mg）治疗，主要表现出关键的右肺硬块降低及其不断的临床医学获利，而且在最后一次随诊中并没有发觉毒副作用反映。
实例3
一名78岁男人，从没抽烟，右肺有4cm硬块，肝部有危害。肺肿块穿刺活检表明为肺癌，基因检查有EGFR L858R突变。患者逐渐接受厄洛替尼治疗，并不断了28.9个月，直到肺脏发生进度。接着接受阿法替尼治疗4.5个月后，病症进度，穿刺活检表明EGFR L858R和一个新得到的L747S突变。再度接受厄洛替尼治疗1.6个月后，病症进度。接着，患者逐渐接受卡铂和培美曲塞协同治疗及其对右中期的姑息性放化疗，不断8个周期时间，再度穿刺活检表明，除开EGFR L747S和L858R突变外，还看到了继发性EGFR T790M突变。患者接着接受奥希替尼治疗，通过16个月的治疗和部分放疗后，患者病症迟缓进度，右肺穿刺活检表明已经知道的EGFR L747S和L858R突变及其新的NCOA4-RET结合。但因为患者病症进度迟缓且没有症状的，因而一直接受奥希替尼治疗。
总结
明确了对奥希替尼的关键耐药体制后，必须在一线治疗中防止或延迟时间耐药，在二线治疗中反转或摆脱继发性耐药，二线治疗可挑选协同治疗。以上实例启迪大家，针对因ALK-EML4结合而导致的耐药进度，ALK缓聚剂克唑替尼或阿来替尼协同奥希替尼也是一种可试着的挑选。
