根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究，研究人员已经在生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤中定义了一个临床和生物学上不同的肿瘤亚群，其特征是具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤的基因表达特征.
研究者定义了生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）中临床和生物学上不同的肿瘤亚群，其特征是具有mycandbcl2和/orbcl6重排（HGBL-DH/TH）的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的基因表达特征，根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究，研究人员还建立了一种分析方法，使用常规的活检样本来确定这些患者谁将受益于剂量密集型方案或新的治疗策略来自GCB DLBCL其余部分的HGBL-DH/TH-BCL2[HGBL-DH/TH，带BCL2量程]。在这样做的过程中，我们发现了一个独特的分子亚群，它包含了27%的GCB-dlbcl，其中只有一半是HGBL-DH/TH-BCL2，”由不列颠哥伦比亚大学的Daisuke Ennishi博士领导的作者写道。“相对于其他GCB dlbcl，这些肿瘤与生发中心的光区（LZ）相关的基因表达显著降低，并且具有突变和基因表达特征，暗示潜在的靶向性弱点。
Ennishi等人分析了157个新发GCB-DLBCLs样本的RNA测序数据，以确定基因HGBL-DH/TH-bcl2与其他GCB-DLBCLs的表达差异。在这个发现队列中，有25个是HGBL-DH/TH-BCL2。
发现队列样本是GCB-DLBCLs，具有有效的yc和BCL2荧光原位杂交（FISH）结果，这是一个队列中347个用利妥昔单抗（Rituxan）加环磷酰胺、多柔比星治疗的新发DLBCL患者的诊断活检样本，长春新碱和强的松（R-CHOP）治疗。2这些病例选自不列颠哥伦比亚省癌症人群登记处。
在最近的研究中，Ennishi等人分析了靶向重测序、全外显子序列、RNA序列和免疫组化数据，以评估遗传、分子和免疫组化数据，以及与双命中信号相关的表型特征。
他们随后利用440名患者的RNA测序数据分析了2个外部队列，以探讨与双命中信号（DHITsig）DLBCL、
相关的预后意义和分子特征验证novelDLBCL90纳米管柱分析法，作者分析了他们347个病人数据集中322个活检样本。他们还分析了88例具有DLBCL形态的转化滤泡性淋巴瘤和26例接受治疗的患者的HGBLs。
Ennishi等人鉴定了104个HGBL-DH/TH-bcl2和其他GCB-DLBCLs之间的差异基因。他们利用这些基因的表达鉴定了2组GCB-DLBCL肿瘤。DHITsig阳性组42例，占27%。该阳性组包括25例经检测的HGBL-DH/TH-bcl2肿瘤中的22例。
DHITsig阴性组包括115例GCB肿瘤，占73%。阴性组包括3个HGBL-DH/TH-bcl2肿瘤。
DHITsig是在不知道患者预后的情况下开发的，因此，研究人员随后使用157例新发GCG-DLBCL R-CHOP治疗组的数据来确定其对预后的影响。在DHITsig阳性患者中，MYC and BCL2的转移和MYC和BCL2的蛋白表达更为频繁（均p<0.001），这是一个预期的发现。
他们还发现DHITsig阳性患者的进展时间明显更短（TTP；P<0.001）。与DHITsig阴性的GCB患者相比，疾病特异性生存率（DSS）和总生存率（OS）也显著降低（分别为log rankP<0.001和0.012）。这些患者的预后可与347名患者队列中活化的B细胞样（ABC）DLBCL相媲美。
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