卡波西肉瘤又被称为Kaposi肉疙瘩(KS)是一种具备部分侵蚀性的内皮细胞恶性肿瘤,典型性变病主要表现为肌肤窦汇区斑片、斑点状或节结状病损,也可侵及粘膜、淋巴结节和人体内脏。该病和人们第8型疱疹病毒感染(HHV-8)感柒相关。依据临床医学和临床流行病学特性,KS有4种不一样种类:經典可塑性型、非州地区性、医源性、获得性免疫缺点综合症关联性。
卡波西肉瘤是由卡波西肉瘤有关疱疹病毒感染(KSHV,也称之为人疱疹病毒感染8型[HHV-8])造成的,其基本特征是被KSHV感柒的梭形细胞的增殖和毛细血管不正常增长。卡波西肉瘤最经典的患病位置是肌肤。变病历程中或起止时也可侵及口腔粘膜、淋巴结节和人体内脏。卡波西肉瘤多见于HIV(hiv病毒)病毒感染者,肝脏移植患者和老人。伴随着CD4(身体中一种关键细胞免疫)记数降低, 卡波西肉瘤风险性会提升;而对HIV患者开展抗逆转录病毒医治(ART), 卡波西肉瘤风险性会减少。医治HIV可以修复对于卡波西肉瘤患者的免疫细胞,极少数患者可以仅根据抗逆转录病毒医治就可以促使卡波西肉瘤消散,绝大多数必须协同体细胞毒性抗肿瘤药物脂质体蒽环类药品和多西紫杉醇,高效率为46%~76%。未感染HIV的患者的治疗方法尚不成熟,可是体细胞毒性抗肿瘤药物依然是医治的具体方式。免疫增强剂,包含干扰素栓α和沙利度胺也早已在分析中,高效率为35%~47%,可是二者均因副作用而受限制。
卡波西肉瘤的医治存有很多未达到的医药学要求,例如欠缺合理的内服中药制剂,长期性运用体细胞毒性抗肿瘤药物耐受力差(一部分患者是因为血液学毒性),蒽环类药品的积累会提升心血管毒性风险性。
泊马度胺(Pomalidomide,商品名Pomalyst)为沙利度胺的内服小分子水化合物,具备激素调节、抗血管生成和抗增殖功效。开发设计沙利度胺化合物,致力于减少神经系统毒性,提高药力。这类药可以根据激话cereblon的E3联接酶促反应,进而溶解二种转录因子――Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3),从而使中下游肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)等有关细胞因子降低,充分发挥其抗瘤效用。
泊马度胺根据一项1/2期对外开放标识双臂临床研究(12-C-0047)明确了其医治卡波西肉瘤的功效和安全系数,进而获准该适用范围。
I期一部分的泊马度胺原始使用量为5 mg每天一次,假如患者不耐受则降至3 mg.由于在5 mg使用量下患者沒有产生使用量约束性毒性(DLT),因此II期一部分选用5 mg每天一次。泊马度胺不断服食较多12个月,或因放任不管(CR)、病症进度(PD)、不能进行的不良反应(AE)、不依进而断药。