FDA已经批准了联合应用阿替唑单抗和nab紫杉醇作为局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者的一线治疗.
美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准联合使用阿替唑仑单抗(Tecentriq)和纳布紫杉醇(Abraxane)作为局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的一线治疗。
该批准基于第三阶段僵局130审判,其中,在nab紫杉醇组中添加PD-L1抑制剂阿替唑单抗比单独使用nab紫杉醇组的进展或死亡风险降低了40%。
“FDA批准这一Tecentriq联合用药是PD-L1阳性患者的重要治疗进展,转移性三阴性乳腺癌,一种医疗需求未得到满足的疾病,”Genentech(罗氏)首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning医学博士在一份声明中说。“这是第一个被批准用于乳腺癌的癌症免疫治疗方案,
双盲僵局130研究评估了PD-L1抑制剂联合化疗与nab紫杉醇单独治疗单纯转移性TNBC患者的疗效和安全性。将患者随机分为1:1,在28天周期的第1、8和15天静脉注射100 mg/m2纳布紫杉醇,在28天周期的第1和15天静脉注射840 mg阿替唑单抗(n=451),或安慰剂(n=451)。在疾病进展或不可接受的毒性之前给予治疗。
在意向治疗(ITT)和PD-L1阳性人群中,共同的终点是无进展生存率(PFS)和总生存率(OS);次要终点是总有效率、反应持续时间和安全性。患者根据先前使用紫杉烷、肝转移和PD-L1表达进行分层,在肿瘤浸润性免疫细胞中至少有1%为阳性。
PD-L1阳性人群的原发性PFS分析结果显示,阿替唑珠单抗/nab紫杉醇组的临床意义中值PFS为7.4个月,化疗组为5.0个月(HR,0.60;95%CI,0.48-0.77;P<0.0001)。此外,atezolizumab/nab紫杉醇组和nab紫杉醇组的1年PFS发生率分别为29%(95%CI,22%-36%)和16%(95%CI,11%-22%)。ITT人群中的
,atezolizumab/nab紫杉醇组和nab紫杉醇组的平均PFS分别为7.2个月(95%CI,5.6-7.5)和5.5个月(95%CI,5.3-5.6),分别为(HR,0.80;95%CI,0.69-0.92;P=.0025)。此外,在12.9个月的随访中,联合用药组的1年PFS发生率为24%(95%CI,20%-28%),nab紫杉醇组为18%(95%CI,14%-21%),
,对PD-L1阳性人群的中期OS分析显示,与单用nab紫杉醇治疗15.5个月(HR,0.62;95%CI,0.45-0.86)相比,在25个月时添加阿替唑单抗治疗有临床意义的改善。免疫治疗/化疗组和化疗组的两年OS率分别为54%和37%。在ITT人群中,OS值为0.0840(HR,0.84;95%CI,0.69-1.02)。然而,在PD-L1阳性亚组的统计设计中,OS没有正式测试,而是在整个研究人群中测试。
有资格注册,患者必须有转移性或不可手术的局部晚期TNBC,没有对其ECOG表现状态为0或1的晚期疾病进行治疗。如果无治疗间隔时间超过12个月,则允许在治疗前进行化疗,包括紫杉烷。
就安全性而言,大多数臂间所有级别的不良事件(AEs)相似。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少(8%vs 8%)、中性粒细胞减少(5%vs 3%)、周围神经病变(6%vs 3%)、疲劳(4%vs 3%),和贫血(分别为3%和3%)。
参考文献:
Schmid P.僵局130:阿替唑仑单抗(atezo)+nab紫杉醇(nab-P)和安慰剂+nab-P治疗幼稚、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的3期研究结果。出席时间:2018年ESMO年度大会;2018年10月19-23日;德国慕尼黑。抽象的LBA1_PR.“