一种新的Fc增强的CD19靶向抗体MOR208，正在引起对治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的兴趣，这些患者不符合大剂量化疗和自体干细胞移植的条件，并且正在朝着未来的监管申请迈进.
是一种新的Fc增强的CD19靶向抗体，MOR208，对不符合大剂量化疗和自体干细胞移植条件的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗产生了兴趣，并正朝着未来的监管申请迈进，根据制造商MorphoSys AG发布的消息，目前正在对复发/难治性DLBCL患者进行两项临床试验，即
MOR208。L-MIND研究是一项单臂、开放标签的II期研究，正在研究MOR208和利奈度胺（Revlimid）联合应用于接受过1-3个先前全身治疗方案（NCT 02399085）的患者。正在进行的研究结果在12月举行的2018年美国血液学会（ASH）年会上公布。L-MIND中的2
中，81名患者在第4个周期及以后的每3个周期中每周静脉输注12 mg/kg MOR208，然后每隔一周进行一次，直到疾病进展，不可接受的毒性，或中止。利奈度胺每日25毫克，每4周3次，最多12个周期，或直到疾病进展或不可接受的毒性。
在ASH会议的初步结果中，总有效率为58%，包括33%的患者（n=27）的完全反应和25%的部分反应（n=20）。中位随访12个月后，联合治疗的患者中位无进展生存期为16.2个月（95%可信区间，6.3-未达到）。在数据截止时，中位生存期和中位总生存期均未达到要求，但1年生存率为73%（95%CI，63%-85%），70%的患者在1年后没有进展。截止到数据截止，几乎一半的患者仍在接受研究方案。
最常见的任何级别的治疗引起的不良事件是：中性粒细胞减少48%，血小板减少32%，贫血31%，腹泻30%，发热22%，乏力20%。常见的3级以上的治疗突发性不良事件包括中性粒细胞减少43%，血小板减少17%，贫血9%。42%的患者需要减少列那利多明的剂量。
L-MIND试验已经完成注册，公司已经宣布将在年中的一次医学会议上公布最新结果。这些结果将作为向FDA提交监管文件的依据，预计将于2019年底完成。此外，
，根据L-MIND试验的结果，MorphoSys AG已经在与欧洲国家药品管理局就该代理商在欧洲的潜在营销授权申请进行谈判。
“我们的L-MIND试验按计划继续进行，我们正按计划完成向FDA提交的监管报告“是的，”Morphosys公司的首席开发官，医学博士Malte Peters在一份声明中说此外，我们正在与欧洲监管机构就是否可能使用L-MIND作为在欧洲备案的基础进行早期对话。我们希望在未来几个月内对欧洲的监管路径有一个更清晰的了解。
MOR208的关键试验是随机、开放标签、多中心II/III期B-MIND试验（NCT 02763319），该试验正在研究MOR208与苯达莫司汀联合应用与利妥昔单抗（利妥昔单抗）的比较加用苯达莫司汀治疗复发/难治性DLBCL。该试验预计将在美国、欧洲和亚太地区的180个中心招收大约330名患者。试验臂中的
治疗包括6个周期，即12 mg/kg的静脉注射MOR208和90 mg/m2的静脉注射苯达莫司汀。那些在6个周期后获得响应的人将继续接收MOR208，最多18个周期。
prima本研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括客观反应率、总生存期、反应持续时间、疾病控制率、进展时间、下次治疗时间、安全性、生活质量、免疫原性，以及药代动力学。
为了符合试验条件，患者必须接受1到3次先前的全身治疗，其中1次必须是CD20靶向药物，他们必须已经失败或没有资格接受大剂量化疗和自体干细胞移植。
在今年第一季度，与FDA达成一致，该公司对研究进行了修正，在与FDA讨论后，根据存在的特定生物标记物，
，我们在B-MIND试验中引入了一个共同的主要终点，这是基于临床前的数据，这些数据表明某种生物标记物的参与。修正后的B-MIND试验使我们能够检验MOR208在可使用生物标记物识别的患者中显示增强活性的假设，同时允许我们按照原计划在未选择的患者群体中测试疗效，彼得斯说，“B-MIND试验的
”
中期结果预计将在今年下半年公布，并可能导致试验增加到450名患者。
如果根据L-MIND研究的结果有条件批准MOR208，然后B-MIND试验可以作为证实性发现。
参考文献：
MorphoSys提供了MOR208在复发/难治性DLBCL中的L-MIND和B-MIND临床试验的最新信息。莫菲瑟斯。发布于2019年3月7日。https://bit.ly/2IYLR5T。于2019年3月8日访问。Salles GA、Guell J、Gonzá、lez Barca E等。MOR208联合利奈度胺治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的单臂II期研究：L-mind.Blood.2018；132（suppl 1；Abst 227）。doi:10.1182/blood-2018-99-113399
