Jeff Sharman，医学博士，讨论了在地幔细胞淋巴瘤中发现的现实世界伊布替尼的意义，并强调需要为这一患者群体开发更有效的治疗方法.
Jeff P.Sharman，MD
Jeff P.Sharman，MD
使用ibrutinib（Imbruvica）治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实生存结果，这是套细胞淋巴瘤最重要的新药物之一，与临床试验结果一致，根据在2018年灰烬年会上提交的回顾性研究。但是，伊布替尼并不能治愈这些患者，还需要更多的研究来改善治疗效果。
“我们如何管理伊布替尼患者以及伊布替尼治疗后如何治疗这些患者仍然是该领域的问题，”医学博士Jeff Sharman说，该研究的主要作者。
Sharman和他的同事研究了与年龄≥18岁的MCL成年患者相关的结构化和非结构化数据，这些患者在2013年11月1日至2016年10月31日期间接受了ibrutinib治疗。这些患者没有参加临床试验，至少去过美国肿瘤网络（USON）诊所2次。那些患有其他原发性癌症的患者被排除在分析之外，通过USON的电子健康记录系统
，共识别出159例MCL患者。这些患者大多是男性，白种人，诊断为IV期疾病。约7.5%（n=12）作为一线治疗，54.1%（n=86）和38.4%（n=61）分别作为二线和三线治疗。伊布替尼的中位剂量为560mg（范围140-700）。
在治疗过程中，16.4%（n=26）的患者出现剂量减少，而30.2%（n=48）的患者出现剂量保持；66.7%（n=32）的患者是由于中毒引起的。总的来说，停药率为83.6%，其中34.6%（n=46）因进行性疾病而停药，25.6%（n=34）因中毒而停药。在第三组接受伊布替尼治疗的患者中位疗程高于其他组（14.9；95%可信区间，8.8-17.1）。总体而言，无进展生存期（PFS）的中位数为19.6个月（95%CI，16.5-24.3），而总体生存期（OS）的中位数为25.8个月（95%CI，19.9-not reach），Willamette Valley癌症研究所的研究主任和美国肿瘤网络血液学研究的医学主任，讨论了这些发现的含义，并强调了为这些患者群体开发更有效治疗方法的必要性。
靶向肿瘤学：理论基础是什么为了学习？”
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，Sharman：这是一项研究，因为ibrutinib已经有好几年的历史了，它显然是血液恶性肿瘤中最显著的新药物之一。很明显，它在各种疾病，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、MCL和Waldenstróm巨球蛋白血症中显示出显著的益处，并且它在边缘区淋巴瘤中也得到了FDA的批准。很多早期地幔细胞的数据基本上是可以理解的，从前瞻性介入临床研究中获得的数据。
我们在几种情况下看到的是，临床试验人群实际上代表了疾病患者的一小部分，这些患者是根据他们进入学术医疗中心的能力来选择的，并且有资格登记在一项研究中，有一种强烈的选择偏差，使得临床试验患者不一定代表我们在日常实践中遇到的情况。因此，这是一项努力，以评估这些病人在日常实践中，在明确的临床肿瘤环境，并看看他们如何与伊布丁。这是一个回顾性的分析，当然，它不同于一个前瞻性的试验，它有它的局限性，但是我们想看看（现实世界的结果）如何与在临床试验中观察到的。我想说的是，在许多情况下，假设这些患者不会像临床试验中看到的那样表现良好，因为他们往往是老年患者，有更多的合并症等等。
我们观察了近2000名确诊为MCL的患者，从接受过适当治疗的患者中抽取一部分，例如，服用伊布替尼处方的患者，并取消了少数其他患者的资格。我们最终得到了大约160个病人。我们根据他们接受的一线、二线或三线伊布替尼治疗来观察他们的结果？Ibrutinib被批准用于复发性/难治性疾病，因此那些在一线接受治疗的患者在处方标签之外，也就是一小部分患者，但他们往往是相当老，可能不适合更密集的化疗。
靶向肿瘤：在这项研究中使用了什么方法
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Sharman：美国肿瘤学在大量实践中都有统一的电子病历，因此我们能够通过诊断代码查询数据库；这有助于我们识别MCL患者。然后，我们回顾了结构化和非结构化数据。结构化数据是指那些由实验室结果等填充或填充数字的数据集。我们可以查询结构化数据，例如，[找出]患者是否收到伊布替尼的处方。非结构化数据元素[包括]医生笔记和与之相关的叙述，以及不一定[转换为]代码或数字的内容。例如，病人情况如何？我们要中断吗？病人住院了吗？这些都是非结构化数据的历史片段。我们通过结构化和非结构化数据元素对患者进行了研究，以获得数据，然后成为报告的实质内容。
针对肿瘤：报告的主要收获是什么
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Sharman：当我们观察接受治疗的患者时，在一线接受治疗的患者（即160名患者中的12名患者中的一小部分）确实是老年患者；我认为他们的中位年龄分别比在二线和三线接受治疗的患者大4或5岁左右。因此，第二行和第三行[患者]代表更常见的[MCL人群]——这是65岁以上的相当一部分，这是典型的诊断。男性多于女性，这种疾病也很常见。我们的病人一般都有晚期疾病，这是MCL的标准，大概三分之二的病人有IV期疾病。性能状态是0和1的混合，所以没有真正的惊喜。我们观察了剂量，那些在一线接受治疗的病人通常从低剂量开始。MCL的批准剂量为560mg，这是复发/难治性疾病患者最常见的剂量。然而，你可以看到，在一线患者中，[医生]可能对给药更谨慎一些，可能是因为患者本身。
我们确实看到很多患者出现剂量中断[并且]减少相当普遍。约有三分之一的患者出现了停药，主要原因是药物的副作用。当我们研究治疗的时间长度时，我认为这些数字可能有失偏颇。那些在第三线接受治疗的患者可能有更多的无痛性MCL，因为如果患者进入第三线治疗，他们比在第二线治疗后打包的患者更好。我认为有些数字偏向了后来接受治疗的病人，但这可能是因为他们有更多的惰性疾病好的，在整个实验组中，我们的典型治疗时间和PFS的数字实际上与医学博士Michael L.Wang的前瞻性试验非常相似，发表在《新英格兰医学杂志》上，然后得到了伊布替尼的批准。2我们的数据实际上与前瞻性研究非常一致。
因为我们选择了一个相对较早的时间点，我们的大多数患者已经停止了治疗83%，已经停止了治疗，但那是因为我们开始的时间很早，所以病人会经历进展或停止[治疗]。人们停下来的主要原因是进展，但毒性和“其他”是[原因2和3]，如果你把毒性和“其他”结合起来，停下来的病人比疾病进展的病人多，我认为这说明了一个事实，伊布替尼确实有副作用，在MCL中，改善治疗的医学需求确实没有得到满足。虽然这很好，但这些患者并没有通过这种疗法治愈，因此他们将经历因进展或副作用而退出治疗的原因。MCL在我们的头脑中仍然是一个未得到满足的医学需求。
靶向肿瘤：这项研究的下一步是什么
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Sharman：我们在CLL做了类似的研究，另一种疾病ibrutinib得到了FDA的批准，我们正在努力为这两种疾病生成手稿。事实上，它们已经接近完成，所以很快就会提交出版。我认为下一步真的（必须）与我们的制药同事合作，尝试创建新的药物治疗策略或（找出）如何改善患者的预后。我们还将进行一项非常大规模的MCL前瞻性登记研究，我们将致力于以前瞻性的方式实际获取这些[数据]，该研究将在下个月或2日内开放。
靶向肿瘤学：您还有哪些针对MCL的其他研究治疗方法；很兴奋吗？
Sharman：我们很高兴看到更多的新代理[在空间中]。例如，venetoclax（Venclexta）与伊布替尼的结合似乎非常令人兴奋。嵌合抗原受体T细胞治疗为复发性疾病患者提供了许多机会和希望。还有其他一些新的分子也出现了，利奈度胺（lenalidomide）被FDA批准用于治疗MCL患者，但是我们看到利奈度胺与利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）联合治疗MCL的数据显示出良好的疗效。所以，我认为有一些新的策略对这些病人是有希望的。
引用：
Sharman J，Kabadi s，Clark J，et al。美国159例ibrutinib治疗MCL患者的治疗模式和结果：一项回顾性电子病历数据库和图表回顾研究。2018年ASH年会会议记录：2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约4163摘要。ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper118848.html。Wang ML，Rule S，Martin P等。ibrutinib靶向BTK治疗复发性或难治性外套膜细胞淋巴瘤（英文）。2013年；369（6）：507-16。doi:10.1056/NEJMoa1306220
