18年5月4日,美国食品和药物管理局已准许二种联合应用的癌症药物治疗遗传甲状腺癌症(ATC)。Tafinlar(达拉菲尼)和Mekinist(曲美替尼)联合治疗用以治疗由BRAF V600E遗传基因出现异常造成的间转性甲状腺癌症。被准许用以治疗BRAF基因突变造成的黑素瘤,以前也被获准治疗该类基因变异的非小细胞肝癌。
达拉非尼联合曲美替尼是FDA准许的第一种合理的内服靶向治疗联合治疗法,二种药品各自对于RAS/RAF/MEK/ERK通道中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶大家族BRAF和MEK1/2靶点,临床前研究提醒二者联合运用较单药计划方案对变小恶性肿瘤的功效更强,耐药性发生更晚。
COMBI-AD是一项任意的III期实验,点评12个月的BRAF缓聚剂(达拉非尼(D))150 mg/d,2次/d联合MEK抑制剂(曲美替尼(T))2mg/d,1次/d与2个配对的PBO治疗Ⅲ期BRAF V600E/K-突变黑素瘤的功效。
患者按BRAF情况和病症分期付款分层次(依据AJCC 7规范)。关键终点站是RFS;主次终点站包含OS和无远方迁移生存率(DMFS)。运用治疗率实体模型可能长期性无发作的pts占比。因为全部患者在基本剖析时顺利完成治疗,因而未开展全新的安全系数剖析。
結果:本剖析表明D T组和PBO组的中位随诊時间各自为60个月和59个月。
数据信息截止日为2019年11月8日,D T组的438例患者中有190例患者为无发作存活,安慰剂效应组432例患者中的262例患者为无发作存活。D T组患者的中位RFS并未做到(NR; 95%CI,47.9-NR),而安慰剂效应组为16.6个月。D T组4年和5年RFS发病率各自为55%和52%,PBO组分别为38%和36%。这种发觉与治疗率实体模型可能的結果相符合。全部AJCC-7乳头瘤病毒中,D T的RFS经济效益显著。中位DMFS为NR,但趋向于D T.在这里数据信息截至时,电脑操作系统未升级,由于并未产生为最后电脑操作系统剖析预先指定的事情数。
结果:这5年的剖析确认了辅助D T对摘除III期BRAF V600E/K突变黑素瘤的长期性功效。