EGFR是细胞生长因子蛋白激酶(epidermal growth factor receptor)的简称,是一种基因型,而TKI是酪氨酸激酶缓聚剂(tyrosine kinase inhibitors),EGFR-TKI便是细胞生长因子蛋白激酶酪氨酸激酶缓聚剂的通称,在2004年Paez及Lynch发布于Science上的汇报强调,细胞生长因子蛋白激酶(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因变异可以预测分析EGFR酪氨酸激酶缓聚剂医治的敏感度,换句话说根据EGFR-TKI可以医治EGFR基因基因突变的癌病,此结果开辟了肝癌精准医疗医治的先例,迄今其贡献率和知名度在该行业仍然“經典”,称得上“里程碑式”。
EGFR基因突变肺腺癌在亚洲地区群体占较为大,在亚洲地区EGFR占NSCLC/ADC(非小细胞肺癌)的占比为47%(5958/12819),而欧洲地区占比仅为15%(1527/10464)。而且,此基因变异与胎儿性别也是有比较大关系,亚洲地区的男士患者占比为37%(473/1250),女性患者为60%(763/1263)。除此之外,亚洲地区不抽烟患者占比为64%(847/1312),有既往史的患者占比为33%(426/1242)。汇总一句,亚籍不抽烟女性患EGFR基因基因突变肝癌的几率更高一些。
<a href="https://www.j1med.com/medicine/osimertinib” target=”_blank” >泰瑞沙是全世界第一个三代EGFR-TKI,因其显著效果,因此从其递交药物发售申请办理到获准只是7个月、距全世界初次准许時间仅隔1年零4个月。诸多专家学者对于泰瑞沙开展了科学研究,并在每个国际性交流会上呈现了其科研成果,在其中最著名的是AURA系列产品实验。
临床医学设计方案:征募419名经一线EGFR-TKI医治不成功后诊断为T790M基因突变的肺腺癌患者,依照2:1的占比任意分派,在其中279名份入泰瑞沙组(80mg,1日1次),140名分入铂类协同培美曲塞放化疗组([顺铂 75 mg/m2 或卡铂曲线图下总面积(AUC)为 ] 协同培美曲塞(500 mg/m2)放化疗医治,3 周为 1 周期时间,共 6 个周期;可培美曲塞保持医治)。实验结果显示,中位数无进度期PFS为10.1个月 VS 4.4个月,高效率ORR为65% VS 29%,不断减轻時间DoR为11个月 VS 4.2个月。
临床医学设计方案:列入 556 名以往未接纳一切医治的部分末期或肿瘤转移EGFR 外显子19缺少或外显子21 L858R基因突变的 NSCLC 患者,致力于点评奥希替尼 VS 当今规范 EGFR TKI 计划方案(SOC组:吉非替尼或厄洛替尼)的实效性与安全系数。
556名患者随机分组至泰瑞沙组(N=279)和SOC组(吉非替尼N=183,厄洛替尼N=94)。63%的患者为女性,62%的患者为亚籍,64%的患者不是抽烟的,63%的患者为EGFR外显子19缺少,37%的患者为EGFR外显子21 L858R基因突变,5名患者与此同时伴随T790M基因突变。
泰瑞沙组和SOC组的中位无进度期PFS为18.9 个月VS 10.2个月,具备明显的统计学差异。中枢系统迁移患者的中位PFS为15.2个月VS 9.6个月,无中枢系统迁移患者的中位PFS为19.1个月VS 10.9个月。2组的整体减轻率(ORR)为76.7% VS 69%。