根据医学博士Abdulraheem Yacoub的说法，由于对这两种不同的骨髓增生性肿瘤的临床和分子特征有了更深入的了解，真性红细胞增多症和骨髓纤维化患者的诊断、风险分层和治疗都有了显著的改善.
根据医学博士Abdulraheem Yacoub的说法，
的诊断、风险分层和对真性红细胞增多症（PV）和骨髓纤维化（MF）患者的管理都有了显著的改善，因为对这两种不同的骨髓增生性肿瘤（MPN）的临床和分子特征有了更深入的了解。”
“骨髓增生性肿瘤的诊断和预后已经得到了很大的改进，临床和分子标准已经得到了很好的融合，”堪萨斯大学癌症中心医学副教授Yacoub在最近的一次关于治疗前景的网络直播中说由医师教育资源主办的MPN。Yacoub说：“在这些疾病的治疗选择方面已经取得了很大的进展，许多有前途的药物正在开发中。”
对MPN的诊断
这些特征对MPN的诊断和鉴别诊断是必不可少的。例如，在诊断PV或原发性骨髓纤维化（PMF）时，基于BCR-ABL1重排的检测，慢性粒细胞白血病被排除在外。
“在发现骨髓增生性肿瘤的驱动突变时开始的最大革命：jak2突变，钙网蛋白（CALR）突变和血小板突变。这些突变存在于80%到85%的原发性血小板增多症和骨髓纤维化，以及99%的真性红细胞增多症患者中。“它们在诊断和预后评估中都非常重要，”他说，
少数病人，大约10%到15%的病人，没有这些突变。Yacoub指出，这些被称为三阴性MPN，对这些患者来说，诊断检查更具挑战性。然而，下一代测序可以识别其他有价值的突变。
他还建议对PV和MF患者进行骨髓细胞遗传学检测，因为这些患者可能有核型异常，
危险分层
Yacoub强调了MPNs危险分层的重要性。“血癌的风险分层对许多益处都是必不可少的，包括为这些患者和他们的照料者安排他们的生活事件的预后，此外，这对于临床试验设计、登记和临床试验数据的比较也很重要。他说，每天，这种风险分层对治疗决策非常重要，特别是对于确定患者是否有资格接受同种异体干细胞移植治疗，对于PV，风险状态分为低风险和高风险，主要取决于患者的年龄（60岁仅血栓性事件的病史。然而，对于MF，患者被分为4个风险类别中的1个，这些风险类别由年龄、临床特征、细胞遗传学异常和突变分析决定。这些分类通常使用国际预后评分系统（IPSS）进行计算，该系统在诊断时得到验证，或使用动态国际预后评分系统（DIPSS）或DIPSS Plus，这两个系统都可用于疾病的任何阶段。新的评分系统，如突变增强型IPSS（MIPSS）系统，也正在出现。
突变状态是这些分类中的一个重要因素。Yacoub解释说，有计算变异的PMF患者预后较好，总生存期（OS）中位数为17.7年。相比之下，有JAK2突变的患者中位OS为9.2年，有MPL突变的患者中位OS为9.1年，PMF三阴性的患者中位OS为3.2年国家综合癌症网络指南，包括DH1/2、EZH2、TP53、ASXL1、SRSF2和U2AF1Q157.2，EZH2、ASXL1和SRSF2突变尤其具有高分子风险。而有2个或2个以上这种突变的患者预后更差，
治疗PV和MF
雅库布根据患者的风险状况简化了MF和PV患者的标准管理。对于低风险无症状MF患者，建议进行观察或临床试验，并监测进展的迹象和症状，这将需要开始治疗。另一方面，有症状的患者应考虑进行细胞减少以减轻症状，并进行监测。
他指出，MF患者的中间1风险组是最异质的。有症状的患者可以用柔红霉素（Jakafi）治疗，也可以直接进行异基因干细胞移植或临床试验。2如果无症状，也可以推荐这些患者进行观察和监测。对于中2和高危患者，
，管理包括评估移植候选资格。如果不是禁忌症或血小板计数较低（≤50000），这些患者可以使用JAK抑制剂（如ruxolitinib）进行治疗，或者每3-6个月进行一次临床试验，持续监测疗效。有贫血症状但不符合移植条件的患者应接受贫血治疗，并可考虑进行临床试验。
对中危至高危患者的最佳支持治疗包括促红细胞生成素刺激剂、免疫调节药物、输血支持，低剂量类固醇。
“治疗真性红细胞增多症需要解决更多的问题，”Yacoub指出。
他说，针对患者的症状和生活质量，减少凝血/血栓形成的风险，治疗PV患者有三大支柱，减少疾病向MF或急性髓系白血病的潜在转化。
低风险PV患者需要经常随访，包括监测血栓形成、出血和潜在进展。血栓形成的风险可以通过控制心血管危险因素来控制，包括高脂血症和高血压。
低风险患者应每天接受81至100毫克阿司匹林治疗，并根据需要进行治疗性静脉切开术，以保持红细胞压积低于45%。“这对大多数病人来说已经足够了，”Yacoub说，“对于需要细胞减少治疗的
”
的评估应该是持续的，以防静脉切开不再足够，他补充道：
在低风险患者的治疗方案之上，羟基脲（Hydrea）或干扰素也可以给60岁以上和/或有血栓形成病史的患者。那些对这两种药物反应不充分的患者可以改用或给予柔红霉素或进行临床试验。
Yacoub说，干扰素是大多数PV或MF患者的重要治疗选择。然而，重要的是要注意干扰素使用的禁忌症，如自身免疫性疾病、实体器官移植、黄斑变性和失控的抑郁症。干扰素的不良反应可能很常见，但通常可以在不停药的情况下进行治疗，并随着长期使用而改善。
他强调聚乙二醇干扰素α-2a（Pegasys）和ropeginterferonα-2b（PEG Intron）与干扰素一样有效，但耐受性更好。然而，这两种药物均未获准在美国使用。
已成为JAK1/2抑制剂ruxolitinib的重要代表PV和MF患者的护理标准。根据COMFORT-I/II试验的结果，该药物已被批准用于中度-2/高危MF患者。第三阶段的2项试验表明，与最佳治疗或安慰剂相比，用柔红霉素治疗的中高危MF患者的生存率提高（HR，0.65；95%CI，0.46-0.90；P=0.01）。软骨素治疗的患者也显示出脾肿大和疾病相关症状的改善。3
软骨素也被批准用于对羟基脲耐药或不耐受的PV患者。患者的红细胞压积控制（60.0%对18.8%）得到改善，脾肿大（40.0%对0.9%）也比最好的治疗方法有所减少。4
临床显著不良事件包括血小板减少、贫血和感染风险增加，尤其是木瓦重新激活。其他常见的不良反应包括头晕、头痛和疲劳。
“Ruxolitinib是一种JAK1/2抑制剂，可导致感染免疫反应的改变。有报道称，在接受治疗期间，会出现微生物感染。”。“目前还没有推荐的预防措施……但这是需要在接受治疗的患者中观察到的。此外，在开始治疗之前，您可能希望在开始使用JAK抑制剂之前清除患者的任何活动性感染。
Yacoub指出，有1份报告显示使用JAK抑制剂治疗可能增加淋巴瘤的风险。报告显示，31例MF患者中有3例被观察到淋巴瘤，他们接受了ruxolitinib治疗（9.7%），但这一结果尚未得到证实。
三种第二代JAK抑制剂正在接受后期试验中治疗MPNs患者的研究：pacritinib、fedratinib和momolotinib。Fedratinib最近收到了FDA对MF患者治疗的优先审查指定，雅加达试验观察了原发性和继发性MF患者中高选择性的JAK2抑制剂，并证明两组患者的脾肿大和症状负担均显著减轻。7
许多不同的药物目前正在调查中MF和PV的早期临床试验，如luspatercept，TGF-β超家族蛋白抑制剂；凋亡蛋白抑制剂；组蛋白脱乙酰酶抑制剂，如panobinostat（Farydak）和pracinostat；以及端粒酶抑制剂，如imtelstat。此外，许多药物正在考虑与柔红霉素联合使用，如PI3K抑制剂和聚乙二醇干扰素。
“这些药物中的一些是为了改善贫血，其中一些是为了诱发贫血，其中一些是在一线进行研究的，或与柔红霉素联合使用，或在柔红霉素失效后使用。Yacoub说：“有一个强大的领域正在向前发展，希望这些药物中的一些能够进入市场，并能够帮助我们的许多患者。
”
的参考文献：
Rumi E，Pietra D，pascuto C，et al；意大利研究者协会。JAK2、CALR或MPL驱动基因突变在原发性骨髓纤维化中的临床作用。血液学。2014；124（7）：1062-1069。doi:10.1182/blood-2014-05-578435。肿瘤临床实践指南：骨髓增生性肿瘤。版本2.2019。2018年10月29日出版。www.nccn.org/professionals/medior_gls/pdf/mpn.pdf。2019年3月13日访问。Vannucchi AM、Kantarjian HM、Kilajian JJ等；安慰调查人员。COMFORT-I和COMFORT-II，2随机相的总生存率的联合分析
