根据肿瘤药物咨询委员会反对加速批准Selinesor治疗五种难治性多发性骨髓瘤的建议，FDA将新药申请的审查期延长了3个月，新的行动日期定为2019年7月6日.
Sharon Shacham，博士，工商管理硕士
Sharon Shacham，博士，工商管理硕士
，遵循肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的建议，反对加速批准Selinesor治疗五种难治性多发性骨髓瘤，FDA已将新药申请（NDA）的审查期延长了3个月，新的行动日期定为2019年7月6日。
NDA由XPO1（CRM1）抑制剂制造商Karyopharm thereputics，Inc提交，寻求selinesor对已接受≥3次骨髓瘤治疗的患者的加速批准既往的治疗方法，其疾病对至少1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种CD38靶向抗体及其最新的治疗方法不敏感。根据FDA的优先审查计划，保密协议的原始行动日期定为2019年4月6日。
在ODAC会议之后，FDA不需要遵循ODAC的建议，要求Karyopharm提供更多信息，作为对保密协议的修正。
“我们期待与FDA继续合作，努力满足复发性难治性多发性骨髓瘤患者的需求，”Sharon Shacham博士，工商管理硕士，Karyopharm创始人、总裁兼首席科学官，在一份声明中说，
保密协议是基于第二阶段风暴研究的第二部分。在2018年ASH年会上公布的试验结果显示，Selinesor和地塞米松联合治疗可获得26.2%的总有效率（ORR）和8.6个月的中位总生存率（OS）。1
然而，ODAC小组成员在2月份的会议上表达了对保密协议的一些担忧。首先，STORM是一个单臂联合试验，之前的一期研究没有显示Selinesor具有很强的单药活性。因此，分离赛琳索的具体影响是困难的。此外，在STORM试验中，Selinesor具有显著的毒性，包括治疗突发性不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）和导致患者死亡的TEAEs。
小组成员表示希望，第三阶段波士顿试验（NCT03110562）将允许FDA更明智的选择。开放标签试验正在评估在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，与单用硼替佐米和低剂量地塞米松相比，在多中心风暴试验中，前者接受了1-3个先前的抗多发性骨髓瘤治疗方案，
，122例五难治性多发性骨髓瘤患者入选，其中85例按方案治疗。患者年龄中位数为65岁（40-85岁）。患者每周两次口服80毫克塞利诺加20毫克地塞米松，直到病情恶化。主要终点为ORR；次要终点包括反应持续时间和临床受益率。
为符合入选条件，患者必须接受硼替佐米（Velcade）、卡非罗莫尼（Kyprolis）、列那利多明（Revlimid）、波马利多明（Pomalyst）、达拉图单抗（Darzalex）的预先治疗，烷基化剂和糖皮质激素。排除有阴燃性多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、系统性淀粉样轻链淀粉样变性和中枢神经系统骨髓瘤的患者。
在本研究中，患者接受了7次治疗（范围3-18），对蛋白酶体抑制剂/免疫调节药物/达鲁单抗/糖皮质激素均不敏感。此外，96%的患者对carfilzomib/pomalidimide/daratumumab不敏感，84%的患者接受了干细胞移植，28%的患者接受了2次以上的移植。
在2018年ASH年会上公布了试验第2部分的最新结果由于26.2%的ORR包括19.7%的非常好的部分应答率（VGPR）和6.5%的≥VGPR。这包括2名有严格完全反应的患者，其中1名患者的最低残留疾病（MRD）阴性率为10-6分，第2名患者为10-4分。另外，2名进行嵌合抗原受体T细胞治疗的患者获得部分应答。
中位应答时间为1个月（范围1-14周），中位应答时间为4.4个月。在可评价的患者中，71%的患者出现M蛋白减少。无论患者最后一次接受治疗，
的应答率相似，安全人群包括来自STORM试验第2部分的123名患者。2发生在≥20%患者中的疾病包括贫血（65.9%）、白细胞减少（30.9%）、中性粒细胞减少（38.2%）、血小板减少（71.5%）、便秘（22%），腹泻（42.3%）、恶心（69.9%）、呕吐（37.4%）、疲劳（72.4%）、体重下降（48.8%）、食欲下降（53.7%）、低钠血症（35%）和呼吸困难（21.1%）。
几乎三分之一（28.5%）的患者因TEAE而中止研究治疗，88.6%的患者因TEAE需要≥1次剂量调整。在研究治疗的30天内有23名患者死亡。在这些死亡中，有10人死于致命的TEAE，13人死于疾病进展。
在风暴第二部分研究治疗的30天内或当天发生的23人死亡中，有13人（10.6%）死于疾病进展，10人（8.1%）死于致命的TEAE。
参考文献：
Chari a，Vogl DT，Dimopoulos MA等。关键风暴研究（第2部分）在五难治性多发性骨髓瘤（MM）中的结果：五难治性MM患者口服Selinesor和小剂量地塞米松的深度持久反应。摘自：2018年ASH年会会议记录；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约598摘要。FDA。为肿瘤药物咨询委员会（ODAC）2019年2月26日会议起草问题。访问日期：2019年2月26日。https://bit.ly/2XnqwpW。”然而，在2月份，FDA的ODAC以8比5的票数反对加速批准保密协议，建议在关键的第三阶段波士顿试验结果出来之前推迟对该药物的决定
