NCCN已经更新了治疗结直肠癌患者的临床实践指南,包括安可拉非尼加比尼霉素联合EGFR抑制和西妥昔单抗或帕尼妥单抗,作为治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的2a类治疗建议转移性疾病的既往治疗.
Scott Kopetz,医学博士,FACP
Scott Kopetz,医学博士,FACP
结直肠癌(CRC)患者治疗的临床实践指南已由NCCN更新,除了EGFR抑制外,还包括安可拉非尼(Braftovi)和比尼霉素(Mektovi)联合西妥昔单抗(Erbitux)或帕尼霉素(Vectibix)作为2a类治疗根据安可拉非尼和比尼霉素制造商Array BioPharma Inc.的新闻稿,在转移性疾病的1或2个先前治疗后,对BRAFV600E突变转移性CRC(mCRC)患者的推荐。
NCCN基于BEACON CRC试验的结果。本试验的安全引入期(SLI)表明,BRAF抑制剂encorafenib、MEK抑制剂binimetinib和西妥昔单抗联合治疗BRAFV600E突变转移性CRC患者的临床结果超过了历史数据,根据2019年胃肠道肿瘤研讨会上报告的数据,来自30名患者的
结果显示,估计中位无进展生存期(PFS)为8.0个月,估计中位总生存期(OS)为15.3个月,中位随访时间为18.2个月。通过局部评估,总有效率(ORR)为48%,其中3名患者达到完全缓解(CR)。
“目前尚无FDA批准的brafcrc治疗方法,这种组合代表了该患者群体的一个重要治疗选择,”BEACON试验的主要作者Scott Kopetz,医学博士,FACP,德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部胃肠肿瘤内科副教授在一份声明中说,
“历史上发表的基准inBRAFV600E突变mCRC患者,其疾病在经过一个或两个先前的治疗后已经进展,总有效率一般在4%-8%之间,中位无进展生存期为2-3个月,中位总生存期为4-6个月。NCCN的建议强调了这种三联疗法有可能使这些急需治疗的患者受益。
BEACON CRC是一项随机开放标签的3臂III期研究,与基于伊立替康的化疗加西妥昔单抗和encorafenib加西妥昔单抗相比,评估三联疗法对患者的疗效与brafv600e突变转移性结直肠癌后,1或2个在先行转移治疗的环境。2018年完成招生。在将患者随机分为三期之前,进行BEACON SLI以评估三联体的安全性和有效性。
与对照组相比,BEACON CRC的主要终点与三联体结合相关。
之前,正如2018年胃肠道肿瘤研讨会上所报告的那样,三胞胎联合治疗在SLI中普遍具有良好的耐受性。在因不良事件而停止治疗的2名患者中,1名被认为与治疗有关。最常见的3级以上不良事件为疲劳(n=4)、尿路感染(n=3)、天冬氨酸转氨酶水平升高(n=3)和血肌酸激酶水平升高(n=3)。在该报告中,在29例aBRAFV600E突变的患者中,估计的中位PFS为8个月,确诊的ORR为48%,其中3例获得完全应答。2
在研究的SLI部分治疗的30例患者中,接受安可拉非尼300毫克/天,比尼霉素45毫克/天,两次/天,西妥昔单抗标准周剂量为400 mg/m2,然后每周250 mg/m2。30例患者中,29例有aBRAFV600E突变。患者年龄中位数为59岁。60%的患者曾接受过1次既往治疗,40%的患者曾接受过2次既往治疗。43%的人接受过伊立替康。截至2018年9月2日,6名患者仍在接受治疗。
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