威尔·康奈尔研究员重点介绍利巴韦林在滤泡性淋巴瘤中的初步研究

Sarah Rutherford,医学博士,讨论了Weill Cornell Medicine对利巴韦林治疗滤泡性淋巴瘤的初步研究.

Sarah Rutherford,医学博士

Sarah Rutherford,医学博士

利巴韦林,一种抗病毒口服药物,已被FDA批准用于丙型肝炎和呼吸道合胞病毒(RSV),正在威尔康奈尔医学院进行一项关于滤泡性淋巴瘤(FL)患者治疗的初步研究。

基于威尔康奈尔医学院医学副教授Leandro Cercheetti医学博士的临床前数据,该试验旨在抑制真核翻译起始因子4E(eIF4E),一种促进B细胞淋巴瘤细胞生长的蛋白质。由于之前在各种病毒感染中得到了批准,研究人员对利巴韦林的副作用感到满意,利巴韦林的副作用通常是可以耐受的。

“[FL]是一种非常适合临床试验的疾病,”首席研究者莎拉·卢瑟福博士说用于临床试验的疾病,无论是新诊断或复发/难治性患者。

试点研究目前正在累积FL和套细胞淋巴瘤(MCL)患者。此外,相关研究正在积极调查血液样本,以确定该药物是否对这些患者具有预期效果。

在接受威尔康奈尔医学院血液学/肿瘤学系助理医学教授卢瑟福的目标肿瘤学采访时,讨论了该试验对FL患者的影响。她还描述了该患者群体的当前治疗情况,并与社区肿瘤学家分享了建议。

靶向肿瘤学:您能否讨论进行利巴韦林试点研究的基本原理

卢瑟福:我与威尔康奈尔大学的基础和翻译科学家紧密合作,这是一个非常独特的项目。事实上,今天我和我的合作者,医学博士莱安德罗·塞尔切蒂会面。他也是一名血液学家,受过训练,但专注于实验室研究,所以他经常使用新颖的策略。Leandro在这里工作了很多年,并与蒙特利尔大学的一个小组合作,他们一直在研究一种叫做eIF4E抑制的机制。它代表真核翻译起始因子4E,本质上是一种在B细胞淋巴瘤细胞核和细胞质中都起作用的蛋白质,有助于促进淋巴瘤细胞的生长。这种药物,利巴韦林,实际上是一种FDA批准的口服药物,可用于治疗人类的某些病毒感染,主要是丙型肝炎和一种叫做RSV的呼吸道病毒,所以这是一种我们已经对副作用的类型有一定程度的安慰和了解的药物,它通常是一种耐受性很好的药物。Leandro一直在研究这个临床前模型,以证明这种用于淋巴瘤的药物实际上能够抑制eIF4E,他做了许多优雅的研究,显示了这种作用。他和我为计划这项研究工作了几年,从2018年开始,这项研究就在威尔康奈尔大学开始了,研究对象是具有未来发展的FL和MCL版本的人。

我在前面的讨论中提到,有些患有这些疾病的人不需要积极的治疗,甚至可以被监测或如果接受不那么强烈的治疗,那么我们通常会调查那些没有真正的侵袭性疾病的患者群体,这些疾病现在需要治疗。对于生长缓慢的患者,我们评估用利巴韦林治疗6个月的可行性,这是一个连续的口服治疗过程,患者在整个治疗过程中每月来看我们一次。我们正在评估病人是否能忍受这段时间,我们也在做一些相关的研究,当他们来预约时我们会抽血,莱安德罗的实验室正在评估或者一些病人因为可以口服,所以通常是连续服用3周,休息1周,经常与利妥昔单抗联合使用,这是近年来明确出现的一种替代化疗的药物。

这类其他的药物,有些已经获得FDA的批准,有些正在试验中,是PI3K抑制剂。当然,这是另一条线,通常更多的是第三条线或以后的选择。

还有,FL是一种非常适合临床试验的疾病。当我们让人们进行临床试验时,他们通常需要足够的健康来等待几个星期来进行临床试验所需的不同试验。FL患者可能有症状,但他们的症状往往比其他侵袭性更强的淋巴瘤患者要轻。无论是新诊断或复发/难治性患者,在患者发病期间的任何时候,它都是一种可用于临床试验的好疾病。这样,患者就可以获得他们可能无法获得的有前途的新疗法。

靶向肿瘤学:治疗这些患者的最大挑战是什么

卢瑟福:一般来说,非霍奇金淋巴瘤倾向于在老年患者中诊断。我相信FL的诊断年龄中位数在60岁左右,因此许多患者年龄较大,可能有其他的合并症,使他们难以忍受化疗或其他药物可能产生的副作用,可能会干扰他们的其他医疗问题。对于许多不同亚型的淋巴瘤患者来说,这是一个挑战。

在另一面,我们确实有一些年轻的患者,我们不太清楚如何积极地治疗其中一些患者,因为我们的目标是让他们过上正常的生活。一些人可能需要几年的时间来接受更多的治疗,因此有理由对他们进行更积极的治疗。我认为,一般来说,在很小的年龄和很大的年龄治疗FL患者可能比在50或60多岁的患者更困难,这可能是一个更直接的管理。

另一个可能出现的问题是FL可以转化为像弥漫性大B细胞一样生长更快的淋巴瘤淋巴瘤(DLBCL)。在这种情况下,诊断它可能变得很困难。如果真的发现了,标准的治疗方法是R-CHOP,一种多药化疗方案。很多时候,我们是根据PET扫描结果来做的。我们通常做一个PET/CT扫描,结合PET和CT扫描,这样我们可以看到淋巴结的大小以及淋巴结的活动。那些活性较高的人可能会关注淋巴瘤转化为生长较快的DLBCL,以及病人的症状,如发热、寒战、盗汗。在这种情况下,我们要做的是尝试活检最活跃的淋巴结或其他受累区域,以真正评估患者是否真的只有FL,或者他们是否有转化为更具侵袭性的淋巴瘤。这有时可能是一个挑战,因为我们想给病人最合适的治疗,如果我们怀疑这种转变,有时很难证明它真的发生了。

靶向肿瘤学:你会给正在治疗FL患者的社区肿瘤学家什么建议

卢瑟福:其中之一就是我所说的转换的可能性。我知道社区肿瘤学家知道在这些病人身上有转化的可能性,但是当诊断出来时,我想确保病人有一个代表整个疾病的活组织检查。例如,如果病人做了PET扫描,活检显示FL在扫描中不是特别活跃,但有另一个淋巴结我们认为是非常活跃的,如果可行的话,我会考虑做第二次活检。有时很难再做一次活检,因为这些淋巴结可能不那么容易接近。不过,如果有可能的话,我想确保对淋巴结或其他疾病区域进行活检,以确认患者确实只有FL,没有一个转变为DLBCL。

我还想说,我不会放弃对没有症状或其他症状的人进行主动监测的概念治疗适应症。我知道很多时候,当病人被诊断出患有癌症时,他们很难把自己的思想集中在主动监控的概念上。他们通常会想马上开始治疗。在这种疾病中,我们真的没有证据表明,预先积极治疗会使患者活得更长。我们的目标是让他们在尽量减少治疗副作用的情况下活很多年,所以我鼓励社区肿瘤学家认真考虑这个病例,如果患者没有真正的治疗指征,可以观察他们。我们每3个月左右让他们来诊所,仔细观察他们,如果出现任何可能与疾病增长有关的新问题,我们会在两次就诊之间进行会诊。我认为对很多病人来说,这是一个非常有效的管理策略。

最后,对我来说,特别是我,我总是很高兴看到病人在社区接受治疗或在社区受到关注,并与社区肿瘤学家一起跟进。在学术中心进行临床试验或其他治疗的时候是肯定的,但我们也会与社区肿瘤专家一起管理患者。如果他们对其中一些在管理方面不太直接的病例感到放心是有帮助的,我和我的同事们,很高兴能成为其他可能有问题的医生的资源。即使他们只是想通过案例来运作,我们也很乐意提供帮助

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