据默克KGaA和辉瑞公司称,三期标枪卵巢PARP 100研究已经停止,正在进行的试验是研究阿维鲁单抗联合化疗、维持阿维鲁单抗联合他唑帕利治疗局部晚期或转移性卵巢癌的疗效和安全性.
据参与该试验的默克KGaA和辉瑞公司称,
三期标枪卵巢PARP 100研究(NCT03642132)已经停止。目前正在进行的试验正在研究阿维鲁单抗(Bavencio)联合化疗、维持阿维鲁单抗和他拉唑帕利(Talzenna)联合治疗局部晚期或转移性卵巢癌的疗效和安全性。1
在先前宣布暂时停止治疗后JAVELIN卵巢100试验的数据,该试验在一个独立小组确定该研究不符合无进展生存率(PFS)的主要终点后于2018年12月结束。这些公司在一份新闻稿中说,这些发现不支持在未经选择的患者群体中继续使用标枪卵巢PARP 100。
虽然安全性不是决定性因素,但这些公司也考虑了最近批准的卵巢癌患者治疗方案,包括2018年12月FDA批准olaparib(Lynparza)作为有害或疑似有害生殖系或躯体brca突变的晚期上皮性卵巢、输卵管患者的维持治疗,或对一线铂类化疗有完全或部分反应的原发性腹膜癌。
公司强调需要更好地了解免疫疗法在卵巢癌中的作用,已将终止研究的决定通知卫生当局和研究人员。这种停药不影响阿维鲁单抗的当前适应症,也不影响正在进行的标枪临床开发项目的其余部分。
在国际、开放标签、多中心、标枪卵巢PARP 100试验中,研究者随机治疗局部晚期或转移性卵巢癌的幼稚患者阿维鲁单抗联合化疗,阿维鲁单抗联合他唑帕利维持治疗,与有效对照组比较。估计入组720名患者。
患者可以入组试验,他们有三期或四期卵巢上皮、输卵管,或原发性腹膜癌,必须有资格接受贝伐单抗(阿瓦斯丁)联合铂类化疗。
非上皮性肿瘤或低恶性潜能卵巢肿瘤,或粘液性肿瘤;计划性腹腔细胞毒化疗;暴露于免疫治疗、PARP抑制剂或VEGF抑制剂;随机化后4周内的大手术和/或手术后的不完全恢复;腹腔或骨盆任何部位的放射治疗;先前的靶向治疗或器官移植;骨髓增生异常综合征的诊断;或排除需要类固醇的已知症状性脑转移瘤。
根据RECIST v1.1标准,通过盲法独立中心复查评估确定主要终点为PFS;次要终点包括总生存率(OS)、欧洲生活质量,和PFS2。
标枪卵巢100(NCT02718417)正在998例治疗单纯的局部晚期或转移性(III/IV期)上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者中探索一线阿维鲁单抗。患者被随机分为卡铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇维持阿维鲁单抗或阿维鲁单抗加卡铂/紫杉醇,然后在计划的中期分析中维持阿维鲁单抗。
,一个独立的数据监测小组确定,两个阿维鲁单抗组都不能证明PFS比单纯化疗对照组有好处。2此外,没有新的安全信号。两家公司在之前的新闻稿中声明,他们计划在晚些时候分享这项研究的具体数据。
先于标枪卵巢1号00日公告,公司还公布了多中心业绩,三期标枪卵巢200试验(NCT02580058)表明,单药阿维鲁单抗或PD-L1抑制剂加聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)对铂耐药/难治性卵巢癌患者的OS或PFS与单药PLD相比没有统计学意义上的显著改善研究中,556例铂耐药/难治性卵巢癌患者随机接受阿维鲁单抗静脉注射(4周内每2周静脉注射10 mg/kg),阿维鲁单抗静脉注射(4周内每2周静脉注射10 mg/kg)和PLD静脉注射(4周内每4周静脉注射40 mg/m2IV),或在4周周期内每4周静脉注射40 mg/m2IV的PLD。
患者组织学证实为上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌、铂耐药/难治性疾病、之前接受过多达3种全身治疗和可测量疾病。主要终点是一个或两个阿维鲁单抗组的OS或PFS优于PLD组,客观反应率(ORR)是次要终点。
结果显示阿维鲁单抗加PLD组的PFS HR为0.78,不符合预先指定的优势标准(重复置信区间[RCI],0.587-1.244;单侧dpvalue=.0301)。此外,还未满足avelumab组合的操作系统终结点(HR,0.89;RCI,0.744-1.241;单边dpvalue=.2082)。
单代理avelumab错过了PFS终结点(HR,1.68;RCI,1.320-2.601;单边dpvalue>.99)和操作系统终结点(HR,1.14;RCI,0.948-1.580;单边dpvalue=.8253)。阿维鲁单抗联合PLD的ORR为13.3%(95%CI,8.8%-19.0%),单药阿维鲁单抗的ORR为3.7%(95%CI,1.5%-7.5%),单药PLD的ORR为4.2%(95%CI,1.8%-8.1%)。阿维鲁单抗治疗或联合治疗均未见新的安全性信号。
参考文献:
默克KGaA,达姆施塔特,德国和辉瑞公司宣布终止先前未治疗的晚期卵巢癌的三期标枪卵巢PARP 100试验。默克公司和辉瑞公司。2019年3月19日出版。https://on.pfizer.com/2uidxIM/。2019年3月20日访问。默克公司、德国达姆施塔特公司和辉瑞公司提供了阿维鲁单抗治疗未经治疗的晚期卵巢癌的标枪卵巢100试验的最新情况。默克公司和辉瑞公司。2018年12月21日出版。https://bit.ly/2ROhEcZ。2018年12月21日访问。默克公司、德国达姆施塔特公司和辉瑞公司提供了阿维鲁单抗治疗铂耐药/难治性卵巢癌的最新进展。默克公司和辉瑞公司。2018年11月19日出版。https://bit.ly/2PGGzPB。2018年11月19日访问