帕纳替尼(ponatinib)是一种激酶缓聚剂，能抑制费城染色体融合基因：BCR-ABL造成的ABL蛋清、及其T315I基因突变的ABL蛋清，IC50浓度值各自为0.4nM和2.0nM.别的IC50浓度值在0.1nM-20nM的靶点有：SRC激酶家族(SRC, LCK, YES, FYN)、毛细血管表皮生长因子VEGFR家族、血细胞衍化生长因子受体PDGFR家族、纤维细胞生长因子受体FGFR家族、EPH受体家族、干细胞因子受体c-KIT、RET、TIE2、FLT3受体。帕纳替尼是T315I基因突变的唯一缓聚剂。
抗败血症药品帕纳替尼(ponatinib)的耐药性体制及临床数据，耐药性体制：帕纳替尼(ponatinib)对TKI耐药性的因素可分成2类别，一类是与BCR-ABL融合基因不相干的、如SRC激酶家族的激话、体细胞细胞生物学复制演变、Ph CML体细胞中发生附加的染色体变异、静息干细胞美容的发生等，另一类是与BCR-ABL相关的、如BCR-ABL结合基因变异、BCR-ABL遗传基因的增加或过表达等。近一半对TKI耐药性的病人(35%-45%)是由于BCR-ABL融合基因产生基因突变，突变产生在ABL1的酪氨酸激酶结构域中。此外小一部分因素是BCR-ABL遗传基因的增加或过表达，或是与BCR-ABL不相干的其它缘故。
帕纳替尼临床研究症：一项双臂、对外开放标识、全世界多核心的临床研究中，依照病症分成慢性期漫性髓性败血症(CP-CML)组、加快期漫性髓性败血症(AP-CML)组、急变期漫性髓性败血症/费城染色体呈阳性亚急性网织红细胞败血症(BP-CML/Ph ALL)组、对以前TKI耐药性或不可以承受(R/I)组、T315I基因突变组，实验的关键高效率终点站分别是：CP-CML组：关键体细胞细胞生物学反映(MCyR)，包含彻底和一部分体细胞细胞生物学反映(CCyR和PCyR)。AP-CML组、BP-CML组和Ph ALL组：关键血液学反映(MaHR)，界定为彻底血液学反映(CHR)或沒有败血症直接证据(NEL)。实验征募449名病人，参加高效率剖析的有444人，5名未接纳过达沙替尼或克劳迪亚替尼医治的病人、由于欠缺对T315I基因突变情况的确定而未列入高效率剖析中。444人群中，CP-CML组267人、耐药性或不耐受组203人、T315I基因突变组64人，AP-CML组83人，BP-CML组62人，Ph ALL组32人。
在剖析时，实验随诊的中位时间是37.3个月，全部已经开展的病人(133人，CP-CML患者110人、AP-CML病人20人、BP-CML患者3人)、最少随诊的时间为48个月。CP-CML病人、AP-CML患者、BP-CML病人、Ph ALL患者的负相关医治時间各自为32.2个月、19.4个月、2.9个月、2.7个月。数据显示，CP-CML组里，整体MCyR占比为55%、在其中R/I组51%、T315I组70%;而整体CCyR占比为46%、在其中R/I组40%、T315I组66%;整体的关键分子结构反映MMR占比为39%、在其中R/I组34%、T315I组58%。做到MCyR和MMR的中位时间分别是2.8个月(1.6-11.3个月)和5.5个月(1.8-47.4个月)。
数据显示，AP-CML组、BP-CML组、Ph ALL组的关键血液学反映MaHR占比各自为57%、31%、41%，在其中彻底血液反应CHR占比各自为51%、21%、34%。三组做到MaHR的平均数時间各自为0.7个月(0.4-5.8个月)、1.0个月(0.4-3.7个月)、0.7个月(0.4-5.5个月)。
