以往的10半年度，胃食管癌的医治上经过了较多的更改和进度，研究发现，大概有30%的胃食道交界处腺癌带上ERBB2（Her2）基因扩增或是蛋清过表达，将抗Her2靶向药物治疗列入Her2呈阳性肿瘤治疗之中明显的提升的病人的存活率。知名的三期任意临床研究――ToGA（Trastuzumab for Gastric Cancer）实验证实了，针对进度期胃食管癌的病人，将靶向治疗Her2的药品曲妥珠单抗添加到氟脲嘧啶/铂类化疗方案中，可以提升病人的总存活率，因而这一计划方案早已被列入做为此类病人的标明治疗方案。
Her2归属于四个密切有关的酪氨酸激酶大家族的一员，包含：细胞生长因子蛋白激酶（EGFR），Her2，Her3和Her4.虽然Her2的配位现阶段并不了解，这一蛋清却可以与该大家族的别的蛋清产生异构体二聚体，配位与该二聚体融合后可以造成中下游数据信号的传输。泰立沙（Lapatinib）是一个靶向治疗Her2和EGFR的小分子水的酪氨酸激酶缓聚剂（TKI），现阶段拉帕尼替的适用范围是协同卡培他滨医治肿瘤转移Her2呈阳性、对曲妥珠单抗耐药性的乳腺癌。
泰立沙在直肠癌中的科学研究起源于NCI-N87这一Her2呈阳性的直肠癌实体模型，在进一步的II期临床研究中，没经挑选的胃食管肿瘤病人对泰立沙的反映率是9%，根据以上的結果，2个III期实验进到临床医学，第一个是名叫TyTAN的实验，入组病人为Her2呈阳性的胃食管癌，该科学研究较为了进度期胃食管癌二线医治中泰立沙协同多西紫杉醇 vs 紫杉醇单药的区别，遗憾该分析为呈阴性結果。而此次JCO报导的一篇科学研究则是一个名叫LOGiC的临床医学III期科学研究，入组一样为Her2呈阳性的病人，较为了进度期胃食管癌病人一线医治中，在卡培他滨协同奥沙利铂医治基本以上，添加泰立沙能不能提升病人存活。
LOGiC研究设计优良，挑选的二联抗肿瘤药物和病人入组标准适合，该科学研究的实验终点站最开始为病症无进度生存率（PFS），殊不知之后伴随着ToGA实验結果发觉曲妥珠单抗可以提升病人的总生存率（OS,13.8m vs 11.1m, HR=0.74），因此科研工作人员将LOGiC实验的结论也更改成更具有感染力的OS,并亦将HR显着性设置为0.74.伴随着LOGiC結果的最后发布，大家见到，虽然该探讨并没有做到新的明显水准设置(实验组和对照实验各自为12.2m vs 10.5m,P=0.3492，HR=0.91)，在实验组里的反映率则显着高过对照实验：53% vs 39%，P=0.0031.亚组分析中，特别注意的是，在亚洲地区群体中，泰立沙实验组实际效果显着好于对照实验：16.5m vs 10.9m,HR=0.68，P=0.0261，泰立沙在年青人亚组的作用也不错：12.9m vs 9.0m,HR=0.69，P=0.0141.但是，在TyTAN科学研究中，病人年纪和人种则并不是一个不错的预测分析功效的指标值；实际上，现阶段在Her2表述与年纪和人种的关联并未十分了解的情形下，在绝大部分胃食管癌的临床研究中，病人年纪和人种和靶向治疗药物的关联性也不确立。
在乳腺癌中，荧光原位杂交（FISH）检验的ERBB2基因扩增是病人可以从拉帕尼替中获利的确立指标值，而并不是免疫组化染色（IHC）界定的Her2蛋清过表达。拥有乳腺癌数据信息的参照，LOGiC和TyTAN科学研究都将ERBB2基因扩增做为病人入组标准，实际说，在胃食管癌中，Her2呈阳性界定为Her2遗传基因拷贝数与17号性染色体之比超过2.0.科学研究曲妥珠单抗治疗胃癌的ToGA实验中，获利较大的亚组是免疫组化检验Her2蛋清高表述的病人（16.0m vs11.8m）。有Her2蛋清高表述的恶性肿瘤其ERBB2遗传基因通常有增加，近期研究发现，Her2遗传基因拷贝数/17号性染色体之之比4.7是最好的区划阀值。
除开泰立沙，二代的可逆性EGFR/Her2酪氨酸酶缓聚剂（TKI）也许比泰立沙更有诱惑力。由于这种TKIs可以共价键融合酪氨酸激酶结构域，在基础研究中看到这种药品单药应用时塔巴帕尼替更合理。泰立沙和曲妥珠单抗协同有协同效应，但是也是有研究发现，此外一种可逆性Her2、EGFR及Her4的酪氨酸激酶缓聚剂――阿法替尼（afatinib）协同曲妥珠单抗在小白鼠科学研究中也有协同效应。
将来的诊治中，Her2靶向治疗协同医治Her2呈阳性胃食管癌是发展趋势。在乳腺癌医治中，泰立沙头死对头和曲妥珠单抗相较为，有较短的生存率和大量的副作用，因此Her2靶向药物治疗趋于多种Her2靶向治疗药物协同医治，而曲妥珠单抗引其实效性和较少的副作用，可能做为Her2靶向药物治疗的中坚力量。在曲妥珠单抗的前提以上，怎样添加更有效的融合添加anti-Her2药品、以做到药品协同效应将是研究内容。例如，刚完成的临床医学3期JACOB科学研究，则是非常了在曲妥珠单抗 放化疗的前提以上，添加帕托珠单抗（注：帕妥珠单抗是与曲妥珠单抗靶点部位不一样的此外一个Her2蛋清靶点，可以抑止Her2蛋清的二聚化），做为末期Her2呈阳性直肠癌的一线医治，可以进一步提高病人的生存率；现阶段已经开展的临床医学2/3期的GATSBY科学研究，则较为了T-DM1（是曲妥珠单抗与细胞毒性药品DM1共轭药物）和化疗方案做为医治末期Her2呈阳性直肠癌二线药品的区别。
伴随着大家对Her2这一驱动基因了解的深层次，大家发觉，和Her2与此同时产生的别的遗传基因更改可以危害恶性肿瘤对anti-Her2药品的功效，Her2阳性肿瘤通常具备性染色体多变性、依靠酪氨酸激酶数据信号，因此很有可能重要的酪氨酸激酶（例如EGFR,Her3，Her4和MET）参加了耐药性的造成。除此之外，药物动力学和迁移疾病造成的药物代谢的不一样也与耐药性有关，例如一些内服中药制剂消化吸收问题也会造成药力不佳。
