根据正在进行的I/II期石榴石试验的结果,在复发或晚期子宫内膜癌患者中,dostarlimab诱导的总有效率接近30%.
在2019年SGO年会上公布的结果也显示了微卫星不稳定高和微卫星稳定肿瘤患者的持久反应.
Ana Oaknin,MD,PhD
Ana Oaknin,MD,PhD
根据进行中的I/II期石榴石试验的结果,dostarlimab(TSR-042)在复发或晚期子宫内膜癌患者中诱导的总有效率(ORR)接近30%。在2019年SGO年会上公布的结果还显示,微卫星不稳定性高(MSI-H)和微卫星稳定(MSS)肿瘤患者的持续反应。
“子宫内膜癌是美国最常见的妇科恶性肿瘤。“一线治疗或一线治疗后进展的患者有有限的治疗选择,”Anna Oakinn,医学博士,妇科肿瘤科主任,资深肿瘤内科医师,Vall d’Hebron大学医院肿瘤内科主治医师说,
和典型的化疗治疗,有效率在7%到13%之间,而在复发的情况下,唯一被批准的治疗方法是培溴珠单抗(Keytruda)治疗MSI-H肿瘤。Dostarlimab是一种研究性人源化PD-1单克隆抗体,通过阻断配体结合来抑制PD-1受体;该药物已在各种肿瘤类型中显示出显著的临床活性。
在2019年SGO年会上提出的I/II期研究结果中,Oakinn提供了来自先前治疗的复发或晚期子宫内膜癌队列,以及推荐的II期剂量(RP2D)下的药代动力学和受体占有率结果。
总共110名先前治疗的复发或晚期子宫内膜癌患者接受了剂量限制性药物的RP2D,Oakin说“独特和方便的给药方案”,前4个周期每3周500毫克,后6周1000毫克,Oakin说,
子宫内膜扩张队列的主要终点是MSI-H(n=65)和MSS(n=125)患者的ORR和反应持续时间(DOR),以及安全性和耐受性。
患者如果患有MSI-H或MSS复发性或晚期子宫内膜癌,并且在用含铂方案治疗或治疗后进展,并且之前接受的复发性或晚期疾病治疗不超过2个疗程,则有资格参加试验。排除标准包括先前以PD-1、PD-L1或PD-L2为靶点的药物治疗;过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病;以及在过去2年内进展或需要积极治疗的不受控制的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎或其他恶性肿瘤。
中位年龄为65岁(32-86岁)。绝大多数患者接受了1种治疗方案(54.4%),并有IV期疾病(57.6%)。诊断为子宫内膜样癌(51.2%)、严重子宫内膜癌(19.2%)、透明细胞癌(3.2%)或其他类型子宫内膜癌(26.4%)。共有94名患者在第12周(n=15)之前至少接受过1次肿瘤评估(n=79)或停止治疗。
结果显示,在整个人群中,ORR为29.6%(95%CI,21.8-38.4),在MSI-H队列中为48.8%(95%CI,32.9-64.9),在MSS队列中为20.3%(95%CI,12.0-30.8)。6名患者(2名MSI-H和4名MSS)出现完全反应(4.8%),31名患者(18名MSI-H和12名MSS)出现部分反应(24.8%)。在整个子宫内膜癌人群中,疾病控制率为52.8%;在MSI-H患者中,疾病控制率为63.4%(95%CI,46.9-77.9);在MSS患者中,疾病控制率为46.8%(95%CI,35.5-58.4)。
总体而言,83.8%的子宫内膜癌人群经历了持续反应,其中MSI-H队列的85.0%和81.3%MSS队列。在一组MSI状态未知的患者中(n=5)为100%。
中位随访10个月后,中位DOR